Технология получения лекарственных пленок для лечения термических ожогов - дипломная работа

59

Министерство образования и науки Республики Казахстан

Карагандинский Университет «Болашак»

Кафедра химии и технологии фармацевтического производства

Юн Юлия Владимировна

ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ пленок

для лечения ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ

Специальность 390740 химия и технология фармацевтического производства

Караганды 2008

Министерство образования и науки Республики Казахстан

Карагандинский Университет «Болашак»

Кафедра химии и технологии фармацевтического производства с курсом физико-математических дисциплин

Допущен к защите

«25.06.2008» г.

Зав. кафедрой,

д.фарм.н., профессор

Абдуллабекова Р. М.

___________________

ДИПЛОМНАЯ РАБОТА

ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ пленок

для лечения ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ

Студентка: ХТ - 502

Юн Ю.В.

Научный руководитель:

Гизатуллина Д. Р.

КАЗАХСТАНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

(наименование вуза)

Факультет Химия и технология фармацевтического производства

Специальность 390740 химия и технология фармацевтического производства

Кафедра химии и технологии фармацевтического производства с курсом физико-математических дисциплин

ЗАДАНИЕ

на выполнение дипломного проекта (работы)

Студентке Юн Юлии Владимировне

Тема работы: «Технология получения лекарственных пленок для лечения термических ожогов»

Утверждена приказом по вузу № /уч от «13» марта 2008 года

Срок сдачи законченного проекта (работы)

«2»мая2008 года

Исходные данные к проекту (работе):

Технологически доступное сырье: настойки - эхинацеи, сок подорожника, полифитовое масло «Кызылмай»; формообразователи - натрий-карбоксиметилцеллюлоза, желатин, поливиноиловый спирт, поливинилпирролидон; пластификатор - глицерин; и растворитель.

Перечень подлежащих разработке в дипломном проекте вопросов или краткое содержание дипломной работы:

а) провести анализ литературных данных и обосновать выбор предложенных веществ в качестве основных и вспомогательных веществ фитопленки;

б) разработка состава фитопленок;

в )определить влагопоглощение фитопленок;

г) изучить адгезиую полученных фитопленок;

д) изучить антимикробную активность фитопленок

Перечень графического материала (с точным указанием обязательных чертежей)

Технологическая схема получения фитопленки, таблицы с подобранным составом фитопленок и результатами набухания фитопленок различного состава, график зависимости адгезивных свойств фитопленок от состава основы.

Рекомендуемая основная литература

1. Б. А. Жубанов, Е.О.Батырбеков, Р.М. Искаков. Полимерные материалы с лечебным действием.-Алматы: «Комплекс», 2000.-220с.

2. А. И. Тенцова, М.Т.Алюшина.Полимеры в фармации.-Москва: «Медицина»,1985.-256с.

3. С.Ф. Горячев. Безопасность жизнедеятельности и медицина катастроф.-Ростов н/Д.:»Феникс», 2006.-576с.

4. Мизина П.Г., Куркин В.А., Быков В.А., Авдеева О.И. Влияние вспомогательных веществ на влагопоглощение и адгезию фитопленок // Фармация. - 2000.- № 2.

Консультации по проекту (работе) с указанием относящихся к ним разделов проекта (работы)

График подготовки дипломного проекта (работы)

Дата выдачи задания 11 февраля 2008 год

Заведующий кафедрой ___________________________ Абдуллабекова Р.М.

(подпись)

Руководитель проекта _____________________________ Гизатуллина Д. Р.

(подпись)

Задание приняла к исполнению студентка _______________ Юн Ю.В.

(подпись)

Содержание

Нормативные ссылки

Условные обозначения и сокращения

Введение

1 Общая характеристика термических ожогов

1.1 Способы лечения термических ожогов

1.2 Общая характеристика лекарственных пленок

1.3 Лекарственные пленки как прогрессивное средство лечения ожогов

1.4 Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных пленок

2 Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Определение антимикробной активности методом диска

2.2.2 Определение адгезии пленочной лекарственной формы

2.2.3 Определение влагопоглощения пленочной лекарственной формы

3 Разработка состава и технологии фитопленок для лечения термических ожогов

З.1 Разработка состава лекарственной фитопленки

3.2 Разработка технологии лекарственной фитопленки

Заключение

Список использованных источников

Нормативные ссылки

ГФ Х - Государственная фармакопея 10 выпуск

ГФ ХI - Государственная фармакопея 11 выпуск

Условные обозначения и сокращения

БАВ - биологически активные вещества

БЛП - биорастворимые лекарственные пленки

ВМС - высокомолекулярные системы

ВР - стадии вспомогательных работ

ГЛБ - гидрофильно-липофильный баланс

ЛВ - лекарственное вещество

ЛС - лекарственное средство

ЛФ - лекарственная форма

МЗ - Министерство здравоохранения

МТС - матричные терапевтические системы

МЦ - метилцеллюлоза

Na-КМЦ - натрий-корбоксиметилцеллюлоза

ПАВ - поверхностно-активные вещества

ПВП - поливенилпирролидон

ПВС - поливиниловый спирт

РК - Республика Казахстан

ТТС-трансдермальные терапевтические системы

ТП - стадии основного технологического процесса

УМО - стадии упаковывания, маркировки готового продукта

Введение

Актуальность темы. В настоящее время накоплен огромный арсенал высокоэффективных лекарственных субстанций, однако до конца не решена проблема целенаправленной их доставки в заданный орган - мишень. Лекарственное вещество, обладающее высокой биологической активностью, при введении его в макроорганизм, способно влиять не только на очаг патологии, но и на здоровые органы, что может нанести им непоправимый вред. Этим, очевидно объясняется тот факт, что в настоящее время в фармацевтической отрасли основные финансовые средства инвестируются не в создание новых биологически активных соединений, а в разработку новых путей средств их доставки в организм.

Наиболее предпочтительными в настоящее время являются: интерназальный, лёгочный и трансдермальный пути введения лекарственных препаратов в организм. Трансдермальный путь введения, как один из приоритетных, получил в последнее время широкое развитие в виде трансдермальных терапевтических систем (плёнок, пластин, пластырей), предполагающих пролонгированное введение БАВ в организм через кожу или слизистые оболочки [1].

В настоящее время ТТС нашли признание из-за простоты употребления и высокой эффективности. Эти принципиально новые ЛФ обеспечивают регулируемое поступление препаратов через кожу, характеризуются универсальностью, высокой надежностью, возможностью достаточно быстро прервать действие препарата в необходимый момент [2].

Новым этапом в лечении термических ожогов является использование лекарственных фитопленок на основе полимеров медицинского назначения с включенными в них субстанциями природного происхождения, которые позволяют ускорить процесс заживления и препятствовать воспалительным процессам в местах ожога.

Лекарственные формы, традиционно применяемые для лечения ожоговых ран, такие как, мази, гели, аэрозоли и др. имеют существенные недостатки. Они не обеспечивают точность дозирования ЛВ, не позволяют сохранить постоянство его концентрации из-за разбавления раневым экссудатом и неравномерности контакта ЛФ с тканями, поэтому разработка состава и технологии лекарственных пленок на основе биосовместимых полимерных материалов, включающих антибактериальные, противовоспалительные, ранозаживляющие вещества является актуальной проблемой.

Целью данной работы является разработка состава и технологии лекарственной плёнки для лечения термических ожогов.

Для этого необходимо решить следующие задачи:

1. Провести подбор полимерных основ для плёночной лекарственной формы.

2. Разработать технологию получения пленочной ЛФ с фитопрепаратами для лечения термических ожогов.

3. Определить влагопоглощение и адгезию полученных лекарственных пленок.

4.Изучить антимикробную активность фитопленок.

1. Общая характеристика ожогов

Ожоги - это часто встречающееся тяжелое повреждение кожи, слизистых оболочек и глубжележащих тканей, вызванное чрезвычайным воздействием: высокой температурой, химическими веществами, электричеством и лучистой энергией.

Причинами термического ожога являются: пламя, пар, горячие жидкости, расплавленный металл, нагретые предметы.

По глубине поражения различают 5 степеней ожогов:

Ожог 1-ой степени проявляется гиперемией, отеком и болью в очаге поражения. Поврежден поверхностный слой эпидермиса.

При ожоге 2-ой степени повреждается вся толща эпидермиса до ростковой зоны. Его признаки: краснота, боль, отек, образование пузырей с желтоватым экссудатом. Под эпидермисом, который легко снимается, находится ярко-розовая болезненная раневая поверхность.

Ожоги 3а степени характеризуются омертвением всего эпидермиса и поверхностных слоёв дермы. Вначале образуется либо сухой светло-коричневый струп (при ожогах пламенем), либо белесовато-серый влажный струп (воздействие пара, горячей воды). Иногда формируются толстостенные пузыри, заполненные экссудатом. Краснота и отёк вокруг обожженного участка.

При ожогах 3б степени кожа гибнет на всю толщу, часто поражается и подкожная жировая клетчатка. Омертвевшие ткани формируют струп: при ожогах пламенем - сухой, плотный, тёмно-коричневого цвета; при ожогах горячими жидкостями и паром - бледно-серый, мягкий, тестоватой консистенции. Характерна полная потеря чувствительности в области струпа при уколе иглой, выдёргивании волос, прикосновении к обожженной поверхности спиртовым тампоном. На дне струпа видны расширенные кровеносные сосуды, кровь в них не циркулирует. За пределами очага поражения наблюдается обширный отек.

Ожоги 4-ой степени сопровождаются гибелью тканей, расположенных под собственной фасцией (мышцы, сухожилия, кости). Струп толстый, плотный, иногда с признаками обугливания.

Ожоги 1-ой, 2-ой и 3а степени относятся к поверхностным, 3б и 4-ой степени - к глубоким [ 3 ].

Термические поражения представляют собой серьезную медицинскую и социальную проблему, так как обширные ожоговые травмы протекают на фоне полиорганной недостаточности, сопровождающейся значительным угнетением иммунологической реактивности, следствием чего являются частое нагноение ран и развитие септических осложнений [ 4 ].

Ожоговые травмы часто приводят к нетрудоспособности, инвалидизации, а порой и смерти больного. Ожоги занимают одно из первых мест в травматизме и смертности среди прочих травм [ 7 ].

1.1 Способы лечения термических ожогов

В разработке проблемы лечения ожогов достигнуты значительные успехи. Научно-исследовательская работа ведётся по различным направлениям - терапии ожогового шока, борьбе с ожоговым истощением и т .д. Особое место отводится местному лечению ожоговых ран.

Близким к идеальному способом лечения поражений кожного покрова при ожогах является трансплантация кожи с других участков тела этого же пациента. Однако кожа животных и консервированная человеческая, наиболее часто используемая для покрытий обожжённых участков имеет ряд недостатков, главным из которых является их дороговизна [ 2 ].

Наиболее изученной группой материалов, используемых при лечении повреждений кожного покрова, являются текстильные перевязочные материалы. Более целесообразно применение повязок, содержащих в своём составе ЛВ в виде растворов, линиментов, мазей и т.д., пропитывающих перевязочный материал. Классическим примером антисептиков при ожоговых ранах является повязка, пропитанная раствором фурацилина (1: 5000). Кроме неё в виде растворов и мазей, пропитывающих перевязочный материал, используются серебра нитрат, церия нитрат, мафенида ацетат и др.

Текстильные повязки предназначены, в первую очередь, для оказания первой помощи. В то же время традиционные текстильные перевязочные средства не отвечают предъявляемым в настоящее время методам. Хотя они поглощают экссудат, который, коагулируясь, может предотвращать избыточное испарение воды, они в недостаточной степени защищают организм от внешнего механического воздействия.

Применение таких повязок может приводить к прекращению газо- и массообмена через повязку с засохшим на ней слоем экссудата, что приводит к развитию под повязкой микрофлоры. Кроме того, высокая адгезия таких материалов к ране, особенно на стадии грануляции, не только не создаёт условия заживления, но и может тормозить его. Наконец,отделение ватно- марлевого материала от заживающей раны приводит к её травмированию[5].

Перспективно использование для лечения ран и ожогов углесорбционных материалов. Углеродные аппликаты поглощают из ран и ожогов микрофлору. Кроме того, они подсушивают рану, уменьшают отёк.

Хотя имеются положительные результаты при нанесении на рану гранулированного активированного угля, применение таких сорбентов затруднено, так как часть гранул погружаются в живую ткань и их трудно удалять. Кроме того, гранулированные сорбенты не обеспечивают регулируемое направление тока жидкости от раны [5].

Наиболее широко применяются для местного лечения ожогов антисептики и антибиотики. В ряде исследований отмечается, что ведущая роль в инфекционных осложнениях ожоговых ран принадлежит патогенному золотистому стафилококку и синегнойной палочке. Наиболее высокой антибактериальной активностью против этих микроорганизмов обладает группа аминогликозидовых антибиотиков - сульфат и другие соли гентамицина, тобрамицина, неомицина. В отделении термической травмы Городской клинической больницы №4 г. Алматы накоплен положительный опыт применения препарата Цефтазидим (Фортум) компании «Claxo Smith Kline», Великобретания. Форт ум - цефалоспориновый антибиотик третьего поколения обладает широким спектром действия и оказывает бактерицидное действие. Препарат вводили внутривенно в виде капельной инфузии [6]. Широкое использование антибиотиков, однако, выявило и ряд отрицательных побочных влияний, проявляющихся в аллергических реакциях, появлении внутригоспитальной инфекции.

Была предложена методика лечения ожоговой раны с использованием биологически активной добавки - бальзама «Возрождение», который был использован и для внутреннего приёма ожоговыми больными. Предлагаемая БАД содержит кристаллический йод, йодид калия, крахмал, молочную и аскорбиновую кислоты, комплекс антиоксидантов, а также яблочный уксус. Препарат оказывал хорошее бактерицидное и бактериостатическое действие [ 4 ].

Известны гелеобразные ЛФ, используемые для лечения ожоговой поверхности. В ожоговом отделении Бишкекского Научно - исследовательского центра был использован Актовегин гель 20% при местном лечении раневой поверхности у больных с обширными ожогами 2-ой, 3а степени поражения. Данный препарат воздействует на раневую поверхность, регулируя клеточный механизм раневого процесса, активирует окислительные процессы в ране. Стимулирующий эффект Актовегина при заживлении ран обусловлен инсулиноподобной активностью олигосахаридов, входящих в состав препарата. Результаты проведённых исследований позволили включить Актовегин в стандартные схемы лечения ожоговых больных в виде наружных форм [ 7 ].

Примером изолирующего покрытия является плёнкообразующая система «Лифузоль» (НИИмедполимер, Москва), наносимая на поверхность раны аэрозольным методом и разрешенная к применению Минздравом. «Лифузоль» изготавливают на основе полибутилметакрилата с биологически активными добавками, например, облепихового масла. Положительной особенностью этого материала является хорошая адгезия пленки к влажным поверхностям и устойчивость к водным средам [ 5 ].

Однако покрытия, образующиеся на поверхности раны после полимеризации мономеров, не получили широкого распространения.

Известны лишь отдельные примеры образования покрытия на ране за счёт слипания наносимого на неё порошка полимера.

Так, в 1970-ых годах привлекла возможность образования пленки на поверхности раны на основе смеси порошкообразного поли-(2-гидроксиэтил)метакрилата (Poly HEMA) и жидкого полиэтиленгликоля. В этом случае на рану наносили полиэтиленгликоль и насыпали порошок полимеров. После повторения этой операции несколько раз набухшие и склеившиеся полимерные частицы образовывали покрывающую рану пленку.

Эта система рассматривалась как средство для лечения ожогов. Такая пленка набухает в воде, поэтому её удаление при замене было безболезненным, Кроме того, её преимуществом, является высокая паропроницаемость, что предотвращает образование на поверхности ожога водяных пузырей [ 5 ].

Применение такого покрытия давало хорошие результаты при обработке ожогов низших степеней. Ограничивали использование этого материала достаточная сложность нанесения и плохая адгезия к влажным ранам.

Современные покрытия ожоговых ран постоянно совершенствуются для наиболее полного удовлетворения предъявляемых к ним высоких требований. Правильный выбор и умелое использование средств для лечения ожогов обеспечат уменьшение болезненности, сокращение сроков лечения обожженных, уменьшение последствий ожогового повреждения.

1.2 Общая характеристика лекарственных пленок

Фитопленки относятся к аппликационным ЛФ и предназначены для чрескожного введения в организм БАВ растительного происхождения [ 8 ].

История создания аппликационных ЛФ имеет древние корни. В 5-4 вв. до н. э. в медицине использовали припарки сырых или варёных растений, измельчённых с вином или маслом; мази с различными компонентами растительного, животного и минерального происхождения на основе мёда, масла, свежего свиного сала, сгущённых соков и сгущённых отваров растений в воде или вине. Позже появились компрессы, пластыри, ароматические лепёшки. Все они предназначены для длительного лечебного воздействия на организм.

Практически все названные ЛФ дошли до наших дней. Однако сегодня они не отвечают в полной мере современным требованиям, предъявляемым к ЛФ, и прежде всего тем, что не регулируют скорость поступления и концентрацию БАВ в организме. Одной из задач фармацевтической технологии является создание трансдермальных терапевтических систем - особых устройств с определёнными конструктивными особенностями, позволяющими длительно дозировать действующие вещества в заданном временном интервале.

Это стало возможным благодаря внедрению в практику фармацевтической технологии нового класса полимеров с особыми функциональными свойствами.

Известно, что все ТДТС работают по принципу пассивной диффузии БАВ через кожу или слизистую оболочку благодаря градиенту концентраций по обе стороны полупроницаемой мембраны, в качестве которой в данном случае выступает кожа (или слизистая оболочка).

По такому же принципу «работают» и лекарственные ФП, которые можно рассматривать как разновидность ТДТС, но по способу получения они проще и для их изготовления в основном используются полимеры природного происхождения.

Современные достижения фармацевтической технологии позволяют группировать и классифицировать лекарственные ФП по различным признакам:

По происхождению матричных пленкообразующих носителей:

- животного (коллаген, желатин, эластин, хитозан);

- растительного (альгинаты);

- микробного (агар - агар, декстрин);

- полусинтетические (метилцеллюлоза, натрий - карбоксиметилцеллюлоза, оксипропилэтилцеллюлоза);

- синтетические (поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды, полиакриламиды);

По используемым БАВ:

- ФП, содержащие в своём составе минимально очищенные комплексные извлечения из ЛРС (настойки, экстракты, соки, растительные масла);

- ФП, содержащие в своём составе максимально очищенные суммы действующих веществ из ЛРС (флавоноиды; сангвиритрин - смесь бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина из маклеи мелкоплодной; алпизарин - ксантиновый гликозид мангиферин из копеечника альпийского; сальвин - 1% спиртовый расвор из шалфея лекарственного);

По месту нанесения:

- накожные (чрезкожные) ФП;

- ФП для нанесения на слизистую оболочку глаза, носа, полости рта, влагалища;

По характеру воздействия на организм:

- местное;

- резорбтивное;

По поведению в очаге патологии:

- биодеградируемые ФП;

- биоэродируемые;

- ФП, требующие извлечения;

По конструктивным особенностям:

- ФП монослойные (монолитные);

- ФП бислойные (многослойные);

По числу лекарственных компонентов:

- однокомпонентные ФП;

- многокомпонентные ФП.

Однако все вышеприведённые типы классификаций носят весьма условный характер. В качестве основной (рабочей) можно считать классификацию лекарственных ФП по области их применения (или по месту их нанесения):

- стоматологические;

- офтальмологические;

- оториноларингологические;

- дерматологические;

- гинекологические.

По дисперсологической классификации лекарственные ФП можно отнести к связнодисперсным системам с условно твёрдой дисперсионной средой и дисперсной фазой.

Если рассматривать ФП с позиции механизма пролонгирования, то их можно отнести к ЛФ поддерживающего действия. Такой механизм пролонгирования является более приемлимым, если речь идет, в частности, об антимикробных ЛФ. И в то же время для ФП тонизирующего, стимулирующего действия более приемлем механизм повторного действия.

Таким образом, лекарственная ФП стала терапевтической единицей в системе классификации ЛФ.

К безусловным преимуществам лекарственных ФП можно отнести:

- технологичность (не требуют сложного технологического оборудования);

- удобство применения (не требуют специальных устройств и обученного персонала);

- самостоятельное использование пациентом;

- безопасность (в любой момент при необходимости ФП может быть удалена, ибо находится вне организма и лишь контактирует с ним);

- в случае необходимости доза БАВ может быть увеличена путём нанесения дополнительной ФП;

- пролонгированное действие позволяет сокращать число процедур;

- сведены до минимума побочные эффекты из-за малых доз БАВ растительного происхождения (на фоне участившихся негативных действий синтетических препаратов);

- возможность сочетания различных групп действующих веществ;

- защита от разложения БАВ с малым периодом полусуществования в организме;

- возможность использования в любых ситуациях (длительные поездки, сон, бессознательное состояние и др.);

- многостороннее и мягкое действие фитокомплексов.

Однако не существует идеальных ЛФ, и лекарственным ФП также присущи некоторые недостатки:

- при хранении ФП могут отсыревать, что может привести к микробной порче, или же наоборот, терять остаточную влажность, что приводит к ухудшению таких физико-механических показателей пленок, как эластичность, прочность и др.;

- возможно взаимодействие БАВ с вспомогательными веществами с образованием прочных комплексов, что может привести к снижению фармакологической активности;

- низкая скорость пассивной диффузии требует использования пенетраторов;

- продукты ферментативного распада природных полимеров могут стать хорошей средой для размножения микрофлоры.

Вместе с тем вышеуказанные недостатки лекарственных ФП не умаляют их преимуществ по сравнению с другими ЛФ.

В состав ФП входят извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего:

- биогенные стимуляторы: коланхое(сок), алоэ(экстракт);

- иммуностимуляторы, адаптогены, экопротекторы: родиола розовая, эхинацея пурпурная;

- тонизирующие вещества: аралия, женьшень, заманиха, элеутерококк; - репаративные: масло облепиховое, масло шиповника, каротолин;

- антимикробные, противовоспалительные, ранозаживляющие вещества: почки тополя, плоды расторопшы пятнистой, сангвиритрин, эвкалимин, ализарин, флавоноиды.

Вспомогательные вещества, используемые для изготовления лекарственных ФП, можно разделить на две группы:

- матричные пленкообразующие носители;

- собственно вспомогательные вещества: пластификаторы(глицерин), консерванты (нипагин), пенетраторы (диметилсульфоксид), адгезивы(поливинилпирролидон, поливиниловый спирт).

При получении ФП в основном используют способы «полива» пленочной массы на подложку (форму). Введение БАВ в некоторых случаях отличается. Извлечения из ЛРС могут быть смешаны с водой, предназначенной для приготовления растворов пленкообразователей, или же вводятся в уже готовые растворы полимеров по типу эмульсий. Гомогенизация пленочной массы проводится механически. Сушка пленок осуществляется в различных режимах: 1) при 40 в течение 8 ч; 2) при 50 в течение 8 ч; 3) при комнатной температуре до остаточной влажности 10%. Для получения стерильных ФП может быть использована химическая стерилизация. Для упаковки лекарственных ФП применяют полиэтилен или блистерную упаковку.

В настоящее время лекарственные ФП применяются в различных областях медицины. Так, они используются в стоматологии для лечения различных заболеваний полости рта, в оториноларингологии, в гинекологии. ФП под названием «аппликационные раневые покрытия» широко применяются в хирургической практике.

Таким образом, лекарственные ФП нашли своё применение в различных областях практической медицины. Разработка ФП сложилась в самостоятельное направление фармацевтической технологии. Перед специалистами стоит задача расширения ассортимента лекарственных ФП.

1.3 Лекарственные пленки как прогрессивное средство лечения ожогов

Одной из проблем дерматологии и фармации является создание рациональных препаратов для лечения термических ожогов. В частности, первостепенной задачей является защита обожженной поверхности, необходимая для эффективной борьбы с шоком, плазмопотерей и развитием вторичной инфекции. Применяемые в настоящее время ЛФ для лечения термических ожогов недостаточно эффективны из-за невозможности обеспечения постоянства концентрации ЛВ на раневой поверхности, кратковременности контакта, длительности курса лечения.

Несмотря на то, что количество раневых покрытий довольно велико, повязки, подходящей для всех типов ожогов, до сих пор не существует. Под термином «раневое покрытие» подразумеваются не только привычные текстильные материалы (марля, сетка, трикотаж, нетканое полотно), но и пленки, пленкообразующие композиции, губки, гидроколлоиды, гели, порошки, пасты, комбинации различных материалов [ 9 ]. Традиционные текстильные перевязочные материалы обеспечивают лишь надежную механическую защиту, но, поглощая раневое отделяемое, они становятся благоприятной средой для развития патогенной микрофлоры. Кроме того, они прилипают к ране, причиняют боль при смене повязки и т.д.[ 9 ]

Принципиально новым методом лечения термических ожогов является использование лекарственных фитопленок на основе растворимых полимеров. ФП являются наиболее перспективной альтернативой перевязочным средствам на текстильной основе и традиционным ЛС для лечения термических ожогов [ 10 ], так как позволяют депонировать ЛВ в месте введения, обеспечивают точность дозирования, стабильность и высокую терапевтическую эффективность. Кроме того, они обеспечивают хорошую защиту раны от внешних воздействий, хорошо моделируются на раневой поверхности, плотно к ней прилегают,обеспечивают требуемый парообмен и фиксируются на ране без применения специальных средств [11].

Материал, используемый для покрытия ожогов, может быть разделен на 2 категории. Первая - заменители кожи, которые в свою очередь подразделяются на временные, накладываемые на свежую рану до заживления, и полупостоянные в случае, если материал находится на ране в течение ряда месяцев. Вторая - повязки-покрытия, которые наносятся через определенные интервалы времени.

По своей природе покрытия могут быть биологическими, синтетическими и комбинированными. ЛП относятся к комбинированным покрытиям, накладываемым на короткое время.

Пленочные покрытия ран и ожогов наиболее близко подводят к решению проблемы «искусственной кожи», т.е. материала, который может быть нанесен на поверхность тела при утрате или повреждении кожного покрова с целью адекватного выполнения функций последнего.

Реально такие покрытия могут быть использованы в определенных условиях, например на стадии эпителизации при отсутствии сильного увлажнения раны [ 5 ].

Необходимыми свойствами заменителей кожи являются: отсутствие токсичности и антигенных свойств; проницаемость для водяных паров подобно нормальной коже; быстрая и длительная прилипаемость к раневой поверхности; гибкость и пластичность, обеспечивающие соответствие покрытия неровной поверхности раны; достаточная эластичность; непроницаемость для экзогенных микроорганизмов и снижение концентрации микрофлоры в ране; высокая прочность на разрыв; низкая стоимость; большой срок годности; минимальные требования к условиям хранения.

В настоящее время разработано 2 подхода к нанесению пленочного покрытия на пораженный участок:

- образование пленки непосредственно на поверхности раны;

- использование заранее приготовленной пленки [ 5 ].

В последнее время большее внимание привлекают многослойные многофункциональные покрытия. В большинстве случаев такие покрытия содержат:

- верхний, обычно гидрофобный слой, защищающий кожу от проникновения вредных микроорганизмов, но проницаемый для кислорода и водяного пара, и, как минимум, один из следующих слоев:

- слой гидрофильного сорбирующего пористого, в некоторых случаях биодеградируемого, материала;

- слой адгезива, обеспечивающий контакт поверхности раны с покрытием [ 5 ].

ФП представляют собой гидрофильные системы, которые при контакте с биологической жидкостью, поглощают ее в определенном количестве, что приводит к растворению БАС. От характера влагопоглощения будет зависеть и диффузный перенос БАС в месте нанесения ФП.

Адгезия (сила сцепления пленки с субстратом) определяет длительность и эффективность воздействия на патологический очаг, так как в случае «сползания» пленки терапевтический эффект БАС либо уменьшается, либо полностью прекращается [ 12 ].

Заранее приготовленные пленочные материалы представляют интерес для медицинской практики при лечении необводненных ран в стадии эпителизации. К настоящему времени описано значительное число предлагаемых пленочных покрытий для ран и ожогов.

В 1974 г. фирмой N. J. Smith and Nephew. Ltd. (Великобритания) был выпущен и начал использоваться в Западной Европе, а с 1978 г. - в США, материал на основе полиуретановой пленки со слоем клеящего вещества (торговая марка «Op-site»). Эта эластичная пленка с 5-кратной способностью к растяжению прозрачна, что позволяет наблюдать процесс заживления. Она проницаема для газов, обеспечивает стерильность раны, не дает аллергических реакций.

Нанесение пленки «Op-site» на поверхность ожога снимало боль, особенно в начальной стадии поражения. Ее нижняя гладкая поверхность способствует образованию гладкого рубца.

Этот материал был рекомендован для залечивания пролежностей и ожогов, а также участков тела, с которых была удалена донорская кожа. Ограничивает применение материала «Op-site» невозможность его использования на сильно увлажненной поверхности, например, при ожогах 3-ей степени [ 5 ]. Не может она быть применена и на ожогах большой площади.

Особый интерес представляют раневые покрытия пленочного типа из поливинилового спирта, достоинством которых является пластичность, обеспечивающая хорошее моделирование повязки на раневой поверхности. В том случае, если пленки прозрачны, предоставляется возможность осуществлять визуальный контроль за состоянием раны. На кинетику десорбции из них антимикробных веществ влияет сродство ЛВ к полимеру-носителю [ 9 ].

На базе травматолого-ортопедического отделения 3-ей городской больницы (г. Петропавловск) скорой медицинской помощи проводились клинические исследования препарата «Тополин» при местном лечении ожоговых ран. ЛФ «Тополин» представляет собой полимерную пленку на основе поливинилового спирта, обладающую широким спектром антибактериальной активности, ранозаживляющим, противовоспалительным, антиоксидантным действием. В качестве пластификатора использовали глицерин, а действующим началом являлся «Тополин» [ 11 ].

Микробиологические исследования показали высокие бактерицидные свойства препарата «Тополин», что облегчает борьбу с инфекциями и способствует предотвращению различных осложнений.

Подготовка основы пленок сводится к растворению компонентов друг в друге: после набухания ПВС в воде к нему добавляли глицерин и нагревали на водяной бане до получения прозрачного раствора. Затем в еще теплом растворе компонентов основы растворяли ЛВ «Тополин». После отстаивания раствор разливался на стеклянные пластинки и оставлялся на 12-15 часов для пленкообразования.

В результате исследований были установлены основные пределы варьирования соотношения компонентов: содержание полимера выше 85% делает пленку не эластичной, она легко рвется при механических воздействиях, а менее 75% - пленка не может включить оптимальное количество ЛП. Как показали клинические испытания, наиболее эффективным оказалось содержание в пленке «Тополина» 3%, содержание его более 3-3,5% дает неравномерное распределение ЛП в основе, после испарения растворителя в образовавшейся пленке остаются отдельные включения «Тополина».

Данные полимерные покрытия являются новым ЛС с использованием природного препарата. Они не вызывают аллергических реакций, при наложении на раневую поверхность, набухают и рассасываются, способствуют пролонгации ЛП. В отличие от бинтов данные пленки не прилипают к ране, а их перфорации способствуют удалению экссудата из раны [ 11 ].

Данный препарат рекомендован для широкого применения в медицине при лечении ожогов с целью сокращения сроков заживления ран.

Весьма оригинальным является использование в качестве прозрачного раневого покрытия полиэтиленовой перфорированной пленки с нанесением на ее внутреннюю поверхность пудры, содержащей 95% талька и 5% смеси 11 антибиотиков и антисептика. Смесь дополнительно может содержать порошок на основе водорастворимого кератина (белок, получаемый из шерсти) при равном соотношении компонентов в смеси ЛП. Пленка не является паропроницаемой, что, безусловно, обеспечивает создание влажной среды и способствует безрубцовому заживлению ожоговых ран. Однако отсутствие какого-либо типа фиксации ЛВ на поверхности гидрофобной пленки может привести как к неравномерному их распределению на раневой поверхности, так и удалению из раны вместе с раневым отделяемым [ 9 ].

На основе полиуретановой пленки с привитым нижним слоем полиакриламида был разработан гибкий прозрачный материал с высокой паро- и газопроницаемостью, сорбирующий до 100% воды (торговая марка «Omiderm», фирма Omiderm, Ltd., Израиль). Преимуществом этого материала, рекомендованного для использования при лечении ожогов, является его высокая проницаемость для антимикробных препаратов, которые можно наносить непосредственно на поверхность покрытия [ 5 ].

С целью улучшения адгезии между покрытием и пораженной поверхностью была разработана группа материалов, содержащих нижний адгезионный слой, представляющий собой чувствительную к давлению систему из распределенного в каучукоподобном эластомере, например, полиизобутилене, гидрофильного полимера. Материал может содержать дополнительный пористый слой.

В начале 80-х годов в Массачусетском технологическом институте была разработана двухслойная пленочная система, показавшая хорошую стимулирующую способность к регенерации новой живой ткани. Материал содержал в качестве верхнего слоя тонкую пленку из сшитого полидиметилсилоксана марки «Silastic Medical A», обладающую высокой проницаемостью для воды и кислорода.

Нижний слой этого материала состоял из интерполимерного комплекса на основе коллагена и глюкозаминоглюкана - хондроитин-6-сульфата и был получен лиофильным высушиванием смеси растворов полимеров.

Для улучшения процесса регенерации в этот нижний слой вводили клетки эндотелия [ 5 ].

Ускоренное заживление раны вызывал двухслойный материал, состоящий из тонкой пористой политетрафторэтиленовой пленки и нижнего слоя из пористого, подвергающегося биодеструкции полиэфируретана. Образование на примыкающей к ране пористой поверхности тромбового сгустка стимулирует образование новой ткани.

Активное заживление некоторых ран за срок до 16 суток наблюдалось при использовании в качестве покрытия для ран пористой пленки из полиэфируретанмочевины, нижняя поверхность которой была покрыта коллагеном и альбумином [ 5 ].

Объединение «Витамины» совместно с отделом по изучению коллагена Московского медицинского института им. И. М. Сеченова и Бийским витаминным заводом разработали новую оригинальную коллагеновую пленку с облепиховым маслом, предложенную в качестве покрытия раневой поверхности для лечения различных ран.

Коллагеновая пленка с облепиховым маслом, названная «Облекол», представляет собой пластины слегка желтоватого цвета, упакованные в полиэтиленовые пакеты, сохраняющие ее стерильность. В 1г пленки содержится 0,01 г облепихового масла.

Разработанная пленка наряду с высокой терапевтической эффективностью представляет возможности экономического расходования дефицитного облепихового масла, которое постепенно и равномерно поступает на раневую поверхность.

В эксперименте, в условиях моделирования ран и язв «Облекол» оказался эффективнее чистой коллагеновой пленки. Эффективность новой пленки обусловлена удачным сочетанием облепихового масла и коллагена, стимулирующих различные стадии репаративного процесса: облепиховое масло способствует клеточной пролиферации, а коллаген пленки стимулирует фибриллогенез.

Пленку «Облекол» назначали больным при различных ранах: послеоперационных, скальпированных, донорских, ранах, осложненных раневой инфекцией, а также при ссадинах, ожогах и послеожоговых язвах, трофических язвах, пролежнях и других повреждениях кожного покрова.

Эффект от применения «Облекола» оценивался по состоянию репаративного процесса, в частности, по размерам площади эпителизации и срокам наступления полного заживления.

Применение пленки способствовало ускорению процесса заживления ран. После наложения на раневую поверхность «Облекол» плотно прилегает ко дну раны и постепенно лизируется, что способствует очищению раны. В дальнейшем, раньше, чем обычно, появлялись грануляционная ткань, а затем краевая и, наконец, полная эпителизация.

Применение «Облекола» ожоговым больным способствовало заживлению поверхностных ожогов 2-ой и 3а степени. Однако при глубоких ожогах и для ран, осложненных раневой инфекцией, преимуществ от применения «Облекола» не отмечают и назначение пленки по этим показаниям признано нецелесообразным.

К достоинством пленки относится ее хорошая переносимость. Исключение составляют несколько больных, которые в первые часы после наложения пленки жаловались на боль и чувство жжения в ране.

Отмечая преимущества пленки «Облекол», хирурги обращают внимание на удобство ее применения. Пленка препятствует контакту раны с повязкой, защищает ее от повторного инфицирования, предохраняет от высыхания и охлаждения.

На основании результатов апробации хирурги рекомендуют «Облекол» в качестве эффективного средства для лечения различных ран, особенно в стадии развития грануляций и эпителизации, для терапии поверхностных ожогов и в подготовке ожоговых ран к аутодермопластике. Пленка удобна и для лечения донорских ран. «Облекол» перспективен как для стационаров, так и для амбулаторной практики.

Таким образом, приведенные данные говорят о том, что характерной тенденцией современных методов лечения термических ожогов является использование биосовместимых природных и синтетических полимеров и их композиций в качестве основы покрытий на рану. Это позволяет преодолевать недостатки, присущие традиционным ЛФ для лечения термических ожогов.

Также отмечены очевидные преимущества ЛП, которые состоят в повышении атравматичности, лечебном воздействии на рану, снижении расхода ЛС, благодаря высокой эффективности их использования за счет дозированной подачи, и в удобстве при использовании [ 9 ].

1.4 Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных пленок

Подорожник большой

Растение: Подорожник большой, сем. Подорожниковые - Plantago major L., сем. Plantaginaceae. Многолетнее травянистое растение с розеткой прикорневых листьев и с одной или несколькими цветочными стрелками. Сорный или сорно-луговой вид, встречающийся во всех областях Казахстана, обычно как сорняк в поселениях, в долинах рек, по горным лугам, около дорог, по берегам водоемов.

Сырье - листья и семена. Листья заготавливают во время цветения, семена в период созревания.

Химический состав. Листья содержат иридоиды, пектиновые вещества, флавоноиды, аллантоин, пектиновую кислоту, слизи, манит, сорбит, алициклический лолиолид, органические кислоты, витамины А, С, К. Семена содержат слизь, жирное масло, дубильные и белковые вещества, органические кислоты, сапонины, флавоноиды, изокверцитрин.

Лечебные свойства и препараты. Препараты подорожника обладают противовоспалительным(благодаря иридоидам, которых особенно много в соке листьев), ранозаживляющим и болеутоляющим(пектин), секретолитическим, смягчающим и обволакивающим(слизи) действием.

Препараты подорожника эффективны при язвенных поражениях слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), при хронических воспалительных процессах. Используют препараты подорожника при лечении гастрита, хронических колитов.

Настой и отвар листьев подорожника готовят в соотношении 10,0:200,0 и принимают по столовой ложке 3-4 раза в день после еды. Настойка на 70% спирте применяется по чайной ложке 3 раза в день за 1 ...........