47

Зміст

• Вступ 2
• Розділ 1. Загальні відомості про Йод 4
• • 1.1. Опис елемента 4
  • 1.2. Електронно-графічна формула Йоду 5
  • 1.3. Фізичні властивості Йоду 6
  • 1.4. Хімічні властивості Йоду 7
  • 1.5. Біологічна роль Йоду в організмі людини 10
• Розділ 2. Препарати, що містять Йод 13
• • 2.1. Застосування Йоду в медицині 13
  • 2.2. Класифікація препаратів, що містять Йод 14
  • 2.3. Йодомарин 17
  • 2.4. Йодбаланс 20
  • 2.5. Йодид 24
• Розділ 3. Аналіз препаратів, що містять Йод 29
• • 3.1. Контроль якості препаратів йоду згідно АНД 29
  • 3.2. Методи аналізу, що були випробувані 31
  • 3.3. Вибір методу аналізу індивідуальної хімічної речовини KI 35
  • 3.4. Вибір оптимальних умов пробо підготовки 41
  • 3.5. Встановлення чутливості методики аналізу 46
• Висновок 48
• Список використаної літератури 52

Вступ

Йод знають усі. Порізавши палець, ми тягнемося до склянки з Йодом, точніше з його спиртовим розчином. Йод є дуже сильним антисептичним препаратом. Однак Йод служить не тільки для змазування саден і подряпин.

Не всі знають наскільки важливий вміст Йоду в нашому організмі. Хоча Йоду в людському організмі всього 25 мг, він відіграє важливу роль. Велика частина «людського Йоду» знаходиться в щитовидній залозі: він входить до складу гормону, що регулює обмін речовин в організмі.

При нестачі Йоду затримується фізичний і розумовий розвиток і виникає хвороба, що називається ендемічний зоб. В результаті порушується обмін речовин, сповільнюється ріст. В окремих випадках ендемічний зоб може привести до глухоти, кретинізму... Це трапляється у високогірних районах і в місцях, сильно віддалених від моря, де природний вміст Йоду в повітрі, воді і їжі дуже низький.

Цікаво відзначити, що історія лікувального застосування Йоду іде в глиб століть. Цілющі властивості речовин, що містять Йод, були відомі за 3 тис. років до того, як був відкритий цей елемент. Китайський кодекс 1567 р. до н.е. рекомендує для лікування зоба морські водорості.

Завдяки включенню у свій раціон морської капусти жителі північно-східної провінції Китаю Мукден, незважаючи на нестачу Йоду в цій географічній зоні, не страждали ендемічним зобом. Про їхнє здоровя у свій час подбав імператор Кансі. Він наказав місцевим жителям зїдати по 2 кг морської капусти на рік. І вже майже 2 тис. років слухняні мукденці неухильно виконують мудрий імператорський указ.

Найбільш високий вміст Йоду у водоростях: у сухій ламінарії та у сухій морській капусті. Також джерелом Йоду для людини є: мясо, молоко, яйця, овочі, морська риба і продукти моря.

Дефіцитом Йоду страждають близько 1,5 мільярдів чоловік. У тому числі в у нас у країні від нестачі Йоду страждає близько 70% населення. Лихо, точніше катастрофа, бушує на планеті. Через постійну нестачу Йоду люди часом не блищать розумом, навіть дорослі. Такі люди, відрізняються вибуховим характером, а тому часто терплять невдачі на роботі й в особистому житті. Учені Всесвітньої організації охорони здоровя вже однозначно прийшли до висновку, що коефіцієнт інтелекту IQ прямо залежить від вмісту Йоду в організмі. У нашому місті застосування, таких добавок дуже актуально тому що, у ґрунті, і відповідно в продуктах, дуже маленький вміст Йоду. Тому для збереження здоровя й інтелектуального потенціалу населення, нестачу Йоду потрібно заповнювати.

У звязку з більшою чи меншою нестачею Йоду в їжі і воді застосовують йодовану поварену сіль. Застосування добрив, що містять Йод, може подвоїти і потроїти його вміст у сільськогосподарських культурах. Крім йодування солі в останні роки стали широко застосовувати йодування інших продуктів. Йод додають у деякі хлібобулочні вироби, молоко.

Все більше поширення одержують так називані БАДи «біологічно активні добавки», що містять Йод, такі як Йод-актив, Йодомарин, Йодбаланс, Йодид, і деякі інші.

У звязку з цим досить актуальним є контроль якості препаратів, що містять Йод. Згідно аналітичної нормативної документації, аналіз препаратів проводять методом потенціометрії з використанням срібного індикаторного електроду або з використанням рідинної хроматографії.

Оскільки вище зазначені методики є досить коштовними і потребують спеціального обладнання, була поставлена мета розробити більш дешеву та доступну методику контролю якості препаратів, що містять йод.

Розділ 1. Загальні відомості про Йод

1.1. Опис елемента

Рис. 1

Йод - хімічний елемент VII групи періодичної системи Менделєєва. Атомний номер - 53. Відносна атомна маса 126,9045 (рис. 1). Галоген. З наявних у природі галогенів - найважчий, якщо, звичайно, не вважати радіоактивний короткоживучий астат. Практично весь природний Йод складається з атомів одного - єдиного ізотопу з масовим числом I¹²⁷, його вміст у земній корі 4 * 10^-5 % по масі. Радіоактивний Йод I¹²⁵ утвориться в ході природних радіоактивних перетворень. Зі штучних ізотопів Йоду найважливіші - Йод I¹³¹ і Йод I¹³³. їх в основному використовують у медицині.

Рис. 2

I₂ - галоген. Темно-сірі кристали з металевим блиском. Летучий. Погано розчиняється у воді, добре - в органічних розчинниках (з фіолетовим чи коричневим фарбуванням розчину) чи у воді з добавкою солей - Йодидів. Слабкий окислювач і відновник. Реагує з концентрованими сірною й азотною кислотами, металами, неметалами, лугами, сірководнем. Утворює сполуки з іншими галогенами.

Молекула елементного Йоду, як і інших галогенів, складається з двох атомів. Йод - єдиний з галогенів - знаходиться у твердому стані при нормальних умовах. Красиві темно - сині кристали Йоду більше всього схожі на графіт. Чітко виражена кристалічна будівля (рис. 2), здатність проводити електричний струм - усі ці «металеві» властивості характерні для чистого Йоду.

1.2. Електронно-графічна формула Йоду

Конфігурація зовнішніх електронів атома Йоду 5s2 5p5. Відповідно до цього виявляє в сполуках перемінну валентність (ступінь окислювання): -1 (у HI, KI) (рис. 3); +1 (у HIO, KIO) (рис. 3); +3 (в IСl₃) (рис. 4); +5 (у НIO₃, КIO₃) (рис. 5); і +7 (у HIO₄, KIO₄₎ (рис. 6).

E I_норм

Рис.3

E I₁^*

Рис.4

E I₂^*

Рис.5

E I₃^*

Рис.6

1.3. Фізичні властивості Йоду

Густина Йоду = 4,94 г/см³, t_пл = 113,5 °С, t_кип = 184,35 °С. Молекула рідкого і газоподібного Йоду складається з двох атомів (I₂). Помітна дисоціація I₂ = 2I^- спостерігається вище 700 °С, а також при дії світла. Уже при звичайній температурі Йод випаровується, утворюючи різко фіолетову пару з різким запахом. При слабкому нагріванні Йод возгоняється, осідаючи у виді блискучих тонких пластинок; цей процес служить для очищення Йоду в лабораторіях і в промисловості. Йод погано розчинний у воді (0,33 г/л при 25 °С), добре - у сірковуглеці й органічних розчинниках (бензолі, спирті), а також у водяних розчинах Йодидів.

1.4. Хімічні властивості Йоду

Хімічно Йод досить активний, хоча й у меншому ступені, ніж хлор і бром.

З металами Йод при легкому нагріванні енергійно взаємодіє, утворюючи Йодиди.

Hg + I₂ = HgI₂

З воднем Йод реагує тільки при нагріванні і не цілком, утворюючи йодистий водень.

I₂ + H₂ = 2НI

Елементний Йод - окислювач, менш сильний, ніж хлор і бром. Сірководень H₂S, тіосульфат натрію Na₂S₂O₃ і інші відновлювачі відновлюють його до I^- .

I₂ + H₂S = S + 2НI

Хлор і інші сильні окислювачі у водяних розчинах переводять його в IO₃^-.

При розчиненні у воді Йоду частково реагує з нею;

I₂ + H₂O = HI + HIO

У гарячих водяних розчинах лугів утворяться Йодид і Йодат.

I₂ + 2KOH = KI + KIO + H₂O

3KIO = 2KI + KIO₃

При нагріванні йод взаємодіє з фосфором:

3I₂ + 2P = 2PI₃

А йодид фосфору у свою чергу взаємодіє з водою:

PI₃ + 3H₂O = 3HI + H₃PO₃

При взаємодії H₂SO₄ і KI утвориться продукт, забарвлений в темно-бурий колір, і сульфатна кислота відновлюється до H₂S

8KI + 9H₂SO₄ = 4I₂ + 8KHSO₄ + H₂S + 4H₂O

Йод легко реагує з алюмінієм, причому каталізатором у цій реакції є вода:

3I₂ + 2AL = 2ALI₃

Йод може також окисляти сірчисту кислоту і сірководень:

H₂SO₃ + I₂ + H₂O = H₂SO₄ + 2HI

H₂S + I₂ = 2HI + S

Йод взаємодіє з нітратною кислотою:

I₂ + 10HNO₃ = 2HIO₃ + 10NO₂ + 4H₂O

При взаємодії кислоти з лугом утворюється сіль:

HIO₃ + KOH = KIO₃ + H₂O

При окислюванні йодиду-іона йодат-ионом у кислому середовищі утворюється вільний йод:

5KI + KIO₃ + 3H₂SO₄ = 3I₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O

При нагріванні йодатна кислота розпадається, з утворенням найбільш стійкого оксиду галогенів:

2HIO₃ = I₂O₅ + H₂O

Оксид йоду (V) виявляє окисні властивості. Його використовують при аналізі CO:

5CO + I₂O₅ = I₂ + 5CO₂

Перйодатна кислота H₅IO₆ - пятиосновна. Її одержують у такий спосіб:

5Ba(IO₃)₂ ---^t--> Ba₅(IO₆)₂ + 4I₂ + 9O₂

Ba₅(IO₆)₂ + 5H₂SO₄ = 5BaSO₄v + 2H₅IO₆

Це середня по силі кислота. Може утворювати солі в орто-формі (Ag₅IO₆) і в мета-формі (NaIO₄). Перйодатна кислота і її солі використовують в органічній і аналітичній хімії як сильні окислювачі.

Йод добре взаємодіє із тіосульфатом натрію:

2Na₂S₂O₃ + I₂ = Na₂S₄O₆ + 2NaI

Ця його властивість використовується в аналітичній хімії.

Адсорбуючись на крохмалі, Йод забарвлює його в темно-синій колір; це використовується в Йодометрії і якісному та кількісному аналізі для виявлення Йоду.

Пари Йоду отрутні і дратують слизуваті оболонки. На шкірі Йод робить припікаючу і знезаражуючу дію. Плями від Йоду змивають розчинами соди чи тіосульфату натрію.

1.5. Біологічна роль Йоду в організмі людини

Йод - необхідний для тварин і людини мікроелемент. У ґрунтах і рослинах тайгово-лісовий нечорноземний, сухостепової, пустельної і гірських біогеохімічних зон Йод міститься в недостатній кількості або не збалансовано з деякими іншими мікроелементами (Са, Mn, Cu); з цим звязане поширення в цих зонах ендемічного зоба. У поверхневих питних водах Йоду мало.

У різних біогеохімічних провінціях вміст Йоду в добовому раціоні коливається (для людини від 20 до 240 мкг). Потреба в Йоді залежить від фізіологічного стану організму, пори року, температури, адаптації організму до вмісту Йоду в середовищі. Добова потреба в Йоді зростає при вагітності, посиленому росту, охолодженні. Введення в організм Йоду підвищує основний обмін, підсилює окисні процеси, тонізує мяза.

Організм людини не тільки не має потребу у великих кількостях Йоду, але і з дивною сталістю зберігає в крові постійну концентрацію (10^-5 - 10^-6 %) Йоду, так називане Йодне дзеркало крові. З загальної кількості Йоду в організмі (близько 25 мг), більше половини знаходиться в щитовидній залозі. Майже весь Йод, що міститься в цій залозі, входить до складу різних похідних тирозину - гормону щитовидної залози, і тільки незначна частина його близько 1%, знаходиться у формі неорганічного Йоду I^-.

Великі дози елементного Йоду небезпечні: доза 2-3 г смертельна. У той же час у формі Йодиду допускається прийом всередину у великих дозах.

Якщо ввести в організм із їжею значну кількість неорганічних солей Йоду, концентрація його в крові підвищиться в 1000 разів, але вже спустя 24 години Йодне дзеркало крові прийде в норму внутрішнього обміну і практично не залежить від умов експерименту.

У досвідах з радіоактивним йодом (I¹³¹)установлено, що вже через 2 години після введення, його основна маса виявляється в щитовидній залозі. З усієї кількості йоду в організмі (50мг) 10-15 мг знаходяться в залозі, що дає підставу вважати щитовидну залозу депо йоду. Причому виявлена залежність між поглинанням йоду залозою і ступенем її активності. Якщо нагромадження йоду в залозі йде повільно, це свідчить про її знижену діяльність, а високий ступінь поглинання - про гіперфункцію залози. Проведення такого дослідження використовується в діагностику захворювань щитовидної залози.

Рис. 7

Синтез гормонів відбувається шляхом йодувания тирозину і наступної конденсації (зєднання) таких двох молекул з утворенням три- і тетрайодтироніна (тироксин), які і є власне гормонами (рис. 7).

Однак у клітках щитовидної залози вони звязані з білком глобуліном (йодтиреоглобуліном) і неактивні. В міру необхідності цей комплекс розпадається, гормони що звільнилися (вже активні), надходять у ток крові, розносяться до органів і тканин, де і виявляють свою дію. Вона в основному спрямована на посилення процесів біологічного окислювання, збільшення споживання кисню, регуляцію обміну жиру і води, диференціювання розвитку тканин.

З організму йод виводиться нирками і слинними залозами.

Гіпофункція щитовидної залози (гипотиреоз) чи її атрофія в молодому віці приводить до розвитку кретинізму, що виявляється затримкою росту, а потім і його зупинкою (карликовий ріст), порушенням пропорційного розвитку частин тіла, розумовою відсталістю. Аналогічний стан залози в дорослих виявляється набряком слизуватих оболонок - мікседемою. Для цього захворювання характерні набряклість, звязана з затримкою води в тканинах, зниження обміну речовин, ожиріння, загальна слабість, старечий вид навіть у молодих. При цьому захворюванні розміри щитовидної залози значно збільшені, вона виступає в області шиї у виді зоба. Для лікування застосовуються препарати йоду.

Гіперфункція щитовидної залози (гіпертиреоз) виявляється розвитком базедової хвороби. Її основні клінічні симптоми - загальне схуднення, тремтіння кінцівок, екзофтальм (витрішкуватість), порушення серцевої і психічної діяльності. У хворих різко підвищений основний обмін, із сечею виводиться багато азоту і креатину. Лікування базедової хвороби повинне бути спрямоване на зниження вироблення гормонів шляхом блокування надходження йоду в залозу, наприклад, застосовуючи похідні сечовини. В даний час широке використовують введення в організм у невеликих дозах радіоактивного ізотопу йоду I¹³¹, що накопичується в клітках залози і, виділяючи Y-промені, викликає локальне (обмежене) опромінення залозистої тканини. У деяких випадках показане хірургічне видалення частини залози.

Розділ 2. Препарати, що містять Йод

2.1. Застосування Йоду в медицині

Антисептичні властивості Йоду в хірургії першим використовував лікар Буане. Як не дивно, найпростіші лікарські форми Йоду - водяні і спиртові розчини - дуже довго не знаходили застосування в хірургії, хоча ще в 1865 - 1866 р. великий російський хірург Н.И.Пирогов застосовував Йодну настойку при лікуванні раней.

Препарати, що містять Йод, мають антибактеріальні і протигрибкові властивості, вони мають також протизапальну і відволікаючу дію; їх застосовують зовнішньо для знезаражування ран, підготовки операційного поля. При прийомі всередину препарати Йоду впливають на обмін речовин, підсилюють функцію щитовидної залози. Малі дози Йоду (мікройод) гальмують функцію щитовидної залози, діючи на вироблення тиреотропного гормону передніх часток гіпофіза. Оскільки Йод впливає на білковий і жировий (ліпідний) обмін, він знайшов застосування при лікуванні атеросклерозу, тому що знижує вміст холестерину в крові; підвищує також фібринолітичну активність крові.

Для діагностичних цілей використовують рентгеноконтрастні речовини, що містять Йод. При тривалому застосуванні препаратів Йоду і при підвищеній чутливості до них можлива поява Йодизму - нежить, кропивниця, набряк Квінке, сльозотеча, вугревидний сип (Йододерма). Препарати Йоду не можна приймати при туберкульозі легень, вагітності, при захворюваннях нирок, хронічній йоддермії, геморрагічних діатезах, кропивниці.

2.2. Класифікація препаратів, що містять Йод

Йод - унікальна лікарська речовина. Він визначає високу біологічну активність і різнобічну дію лікарських препаратів, і використовують його в основному для виготовлення різних лікарських форм.

Препарати, що містять Йод, мають різні властивості:

Елементарний Йод робить протимікробну і протигрибкову дію, його розчини широко застосовують для обробки ран, підготовки операційного поля і т. п. Вони мають протизапальні і відволікаючі властивості, при нанесенні на шкіру і слизуваті оболонки роблять дратівну дію і можуть викликати рефлекторні зміни в діяльності організму.

Прикладом цієї групи препаратів може бути звичайний спиртовий розчин 5%, що має склад: 5 г йоду, 2 г калію йодиду, рівні кількості води і спирту етилового 95 % до 100 мл, та використовується у якості антисептичного, відволікаючого засобу при запальних і інших захворюваннях шкіри і слизуватих оболонок. А також розчин Люголя, що має склад: йоду 1 частина, калію йодиду 2 частини, води 17 частин. Застосовують розчин Люголя зовнішньо, головним чином для змазування слизуватої оболонки глотки, гортані. Усередину призначають по 5 - 10 капель 2 рази в день.

Також можна згадати таблетки Йодантипіріна, які мають противірусну, протизапальну, іммуномодулюючу дію. Стабілізують біологічні мембрани і затримують проникнення вірусів в клітину. Цими таблетками лікують Кліщовий енцефаліт,грип, віруси везикулярного стоматиту.

Препарати Йоду блокують нагромадження радіоактивного Йоду в щитовидній залозі і сприяють його виведенню з організму, тим самим знижують променеву дозу і послабляють радіаційний вплив.

Для цього використовують калію йодид. Його важливою властивістю є здатність попереджати нагромадження радіоактивного йоду в щитовидній залозі і забезпечувати її захист від дії радіації. Приймають калію йодид усередину у виді таблеток, розчинів і мікстур. Щоб уникнути роздратування шлунково-кишкового тракту запивають молоком, киселем чи солодким чаєм. Калію йодид добре всмоктується в травному тракті, виділяється переважно нирками.

Застосовують як препарат йоду при гіпертиреозі, ендемічному зобі, для підготовки до операцій при виражених формах тиреотоксикозу; при запальних захворюваннях дихальних шляхів, бронхіальній астмі; при очних захворюваннях (катаракта, помутніння роговиці і склоподібного тіла, крововиливу в оболонки ока); а також при грибкових поразках коньюнктиви і роговиці.

При прийомі усередину препарати Йоду впливають на обмін речовин, підсилюють функцію щитовидної залози. Малі дози Йоду гальмують функцію щитовидної залози, гнітячи утворення тиреотропного гормону передньої частки гіпофіза. Дану властивість використовують при лікуванні хворих із захворюваннями щитовидної залози.

До цієї групи належать препарати Йодид 200, Йодинол, Йодомарин 200, Йодбаланс 200. Показаннями до застосування цих препаратів є еутиреоідний зоб, повязаний з нестачею йода в організмі у дітей, підлітків та дорослих; додаткова терапія при гипотіреозі; профілактика рецидива зобу після його хірургічного видалення.

Рефлекторним підвищенням виділення слизу залозами дихальних шляхів і протеолітичною дією (розщепленням білків) пояснюється застосування препаратів Йоду в якості відхаркувальних і муколитичних (розжижуючих мокротиння) засобів.

Таким препаратом є Мікстура Траскова). В ній міститься в 1 л натрію йодиду і калію йодиду по 100 г, настій з набору лікарських рослин (листів кропиви, трави хвоща польового, листів мяти перцевої, трави горицвіту, плодів анісу, плодів фенхеля, плодів шипшини, соснових голок). Ця мікстура запропонована для лікування бронхіальної астми.

Встановлено також, що йод впливає на обмін жирів і білків. При застосуванні йодних препаратів спостерігається зниження рівня холестерину в крові і зменшення її згортаємості.

В таких випадках застосовують Мікройод. Це комбінований препарат, який впливає на обмін речовин, підсилює процеси дисиміляції, бере участь у синтезі Т4. Рекомендован при тиреотоксикозах, та при профілактиці зобогенної дії тиреостатичних ліків.

Для діагностичних цілей використовують рентгенконтрастні речовини, що містять Йод.

Тут можна назвати такі препарати: Уровіст (діюча речовина Натрію амидотризоат), поставляється у розчині для інєкцій. Йод, що входить до складу препарату, за рахунок поглинання рентгенівських променів підвищує контрастність зображення при ангіографії, компютерній томографії, ангіокардіографії, дослідженнї органів ШКТ. А також Тразограф, що має діючу речовину меглумінову сіль, та діє аналогічно Уровісту.

Штучно отримані радіоактивні ізотопи Йоду I¹²³, I¹²⁵, I¹³¹ використовуються для визначення функціонального стану щитовидної залози і лікування ряду її захворювань. Застосування радіоактивного Йоду в діагностиці звязано зі здатністю Йоду виборчо накопичуватися в щитовидній залозі; використання в лікувальних цілях засновано на здатності випромінювання радіоізотопів Йоду руйнувати клітки залози, що виробляють гормони.

Також можлива нестача йоду, повязана з кліматом або іншими факторами.

В такому разі рекомендовано Леовіт Вітайод. Цей препарат використовують для поступового ефективного введення йоду. Він ефективний при інтенсивній інтелектуальній діяльності. Рекомендовано у якості БАД до їжі загальзміцнювальної дії при інтенсивній інтелектуальній діяльності, як додаткове джерело йоду. Він сприяє компенсації йодного дефіциту, зменшує стомлюваність, дратівливість, не змінює нормальний гематологічний і ендокринний статус.

Препарати Йоду, відносно дешеві і доступні, застосовувані з давніх часів у якості високоефективних лікувально-профілактичних засобів із самими різними показаннями, не утратили своєї актуальності і сьогодні.

Для аналізу в даній роботі були обрані три препарати, які представлені на Українському фармацевтичному ринку:

1. Йодомарин - виробник “Берлін-Хемі”, Німеччина

2. Йодбаланс - виробник “Нікомед”, Норвегія

3. Йодид - виробник “Фармак”, Україна

2.3. Йодомарин

2.3.1. Назва: ЙОДОМАРИН (Iodomarin) (рис. 8)

2.3.2. Виробник: BERLIN-CHEMIE AG/MENARINI GROUP

2.3.3. Склад і форма випуску:

Йодомарін® 100

Пігулки

в 1 табл: калія йодид - 131 мкг, в т.ч. йод - 100 мкг.

Інші інгредієнти: лактози моногідрат, магнію карбонат основний легкий, желатин, карбоксиметилкрахмала натрієва сіль, кремнію діоксид високодисперсний, магнію стеарат.

Упаковка: 50 шт., 100 шт.

Йодомарін® 200

Пігулки

в 1 табл: калія йодид - 262 мкг, в т.ч. йод - 200 мкг.

Інші інгредієнти: лактози моногідрат, магнію карбонат основний легкий, желатин, натрію карбоксиметилкрахмал, кремнію діоксид високодисперсний, магнію стеарат.

Упаковка: 25 шт.

2.3.4. Опис лікарської форми: Плоскі по обидва боки таблетки білого чи майже білого кольори, з однобічною насічкою для розподілу.

2.3.5. Фармакологічна дія

Йодвмісний препарат, компенсує дефіцит йоду, стимулює синтез і вивільнення ТТГ. Попереджає накопичення радіоактивного йоду в щитовидній залозі і забезпечує її захист від дії радіації, перешкоджає розвитку гіперплазії щитовидної залози. Йод, виділяючись слизистою оболонкою бронхів, викликає її реактивну гіперемію, підвищення секреції рідкого компоненту мокроти і покращує її відкашлювання. Володіє протимікробною дією. Зменшує відкладення ліпідів в артеріях.

2.3.6. Фармакокінетика

Абсорбція - швидка і повна. Концентрація в плазмі - 0.1-0.5 мкг/дл. В основному, поглинається щитовидною залозою, де окислюється до йоду. Субстратно забезпечує йодування Тирозину в щитовидній залозі з утворенням моно- і дийодтирозину. Накопичується також в слинних і лактирующих молочних залозах, тканині шлунку (вміст в слині, молоці і шлунковому соку перевищує плазмовий рівень в 30 разів). Виводиться нирками, частково - бронхіальними, слинними і слизистими залозами.

2.3.7. Показання

Ендемічний зоб. Профілактика розвитку захворювань, що викликаються дефіцитом йоду (ендемічний зоб, при вагітності, після резекції зобу, викликаного дефіцитом йоду). Профілактика ураженя щитовидної залози під впливом опромінювання.

2.3.8. Протипоказання

Гіперчутливість, гіперкаліємія, гіперфункція щитовидної залози виражена або прихована (в т.ч. дифузний і вузловий токсичний зоб), токсична аденома і ін. доброякісні пухлини щитовидної залози, герпетиформний дерматит Дюрінга, туберкульоз легенів, нефрит, нефроз, вагітність (за винятком загрози надходження радіоактивного йоду, призначають спільно з калія перхлоратом), період лактації (при дозах понад 300 мкг/сут).

2.3.9. Режим дозування

Для профілактики виникнення зобу дітям (в т.ч. новонародженим) Йодомарін призначають в дозі 50-100 мкг/сут;

підліткам і дорослим - 100-200 мкг/сут;

при вагітності і в період грудного вигодовування - 200 мкг/сут.

Для профілактики рецидиву зобу після проведення оперативного втручання на щитовидній залозі або після закінчення медикаментозного лікування зобу препаратами гормонів щитовидної залози добова доза Йодомаріна складає 100-200 мкг.

Профілактичний прийом Йодомаріна, як правило, проводять протягом декількох років, нерідко - протягом всього життя.

Для лікування зобу дітям (в т.ч. новонародженим) і підліткам

2.3.10. Застосування при вагітності і годівлі грудьми: При вагітності і грудному вигодовуванні рекомендується застосування в дозах 200 мкг/сут.

2.3.11. Побічні дії: При профілактичному застосуванні в будь-якому віці, а також при терапевтичному застосуванні в немовл, дітей і підлітків побічних дій, як правило, не спостерігається. У рідких випадках постійний прийом препарату може привести до розвитку «йодизма», що може виявлятися присмаком металу в роті, набряклістю і запаленням слизуватих оболонок (нежить, конъюнктивит, бронхіт), «йодною лихоманкою», «йодними вуграми». Украй рідко - набряк Квинке, ексфоліативний дерматит. При застосуванні препарату в дозі більш 150 мкг/сут, схований гіпертиреоз може перейти в манифестную форму. При застосуванні доз від 300 до 1000 мкг/сут можливий розвиток гіпертиреозу (особливо в літніх пацієнтів, що страждають зобом протягом тривалого періоду, при наявності вузлового чи дифузійного токсического зоба).

2.3.12. Взаємодія: Можливе посилення чи ослаблення дії і розвиток побічних ефектів при спільному застосуванні із солями літію, калійзберігаючими діуретиками і речовинами, що гальмують утворення гормонів щитовидної залози.

2.3.13. Особливі вказівки

Пігулки приймають після їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини.

2.3.14. Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні Йодомаріна з калійзберігаючими діуретиками можливий розвиток гіперкаліємії. Одночасне застосування Йодомаріна і препаратів літію сприяє розвитку зобу і гіпотиреозу.

2.3.15. Умови і терміни зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15° до 25°C. Термін придатності - 3 року.

2.3.16. Умови відпуску з аптек

Препарат дозволений до застосування як засіб безрецептуного відпуску.

2.4. Йодбаланс

2.4.1. Назва: ЙОДБАЛАНС (JODBALANCE) (potassium iodide) (рис. 9)

2.4.2. Представництво: НИКОМЕД

2.4.3. Власник реєстраційного посвідчення: MERCK

2.4.4. Форма випуску, склад і упаковка

Йодбаланс® 100

Пігулки

в 1 табл: калія йодид - 130.8 мкг, в т.ч. йод - 100 мкг.

Інші інгредієнти: лактози моногідрат, целюлоза, крохмаль кукурузний, кремнію диоксид колоїдний, магнію стеарат, МКЦ.

Упаковка: 25 шт.

Йодбаланс® 200

Пігулки

в 1 табл: калія йодид - 261.6 мкг, в т.ч. йод - 200 мкг.

Інші інгредієнти: лактози моногідрат, целюлоза, крохмаль кукурузний, кремнію диоксид колоїдний, магнію стеарат, МКЦ.

Упаковка: 25 шт.

2.4.5. Фармакологічна дія

Препарат йоду. Йод відноситься до життєво важливих мікроелементів, є складовою частиною гормонів щитовидної залози. Тиреоїдні гормони беруть участь в регуляції обмінних процесів в організмі: білковому, жировому, вуглеводному і енергетичному; необхідні для розвитку всіх органів і систем, регулюють діяльність головного мозку, нервової і серцево-судинної систем, статевих і молочних залоз, грають важливу роль в зростанні і розвитку дитини, формуванні його інтелектуальних здібностей. Особливо необхідний для дітей, підлітків, жінкам при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).

Йодбаланс, будучи джерелом йоду, заповнює його дефіцит в організмі, перешкоджає розвитку йододефицитных захворювань, запобігає розвитку зобу, повязаного з недоліком йоду в їжі. Нормалізує розмір щитовидної залози у новонароджених, дітей, підлітків і дорослих.

2.4.6. Показання

профілактика ендемічного зобу;

профілактика рецидиву зобу після його хірургічного видалення, а також після закінчення лікування зобу препаратами гормонів щитовидної залози;

лікування дифузного еутиреоидного зобу у новонароджених, дітей, підлітків і дорослих пацієнтів молодого віку.

2.4.7. Режим дозування

Для профілактики ендемічного зобу новонародженим і дітям призначають препарат з розрахунку 50-100 мкг йода/сут;

підліткам і дорослим - 100-200 мкг йода/сут;

при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування)

Для профілактики рецидиву зобу після його хірургічного видалення або після закінчення курсу лікування препаратами гормонів щитовидної залози

При лікуванні еутиреоидного зобу новонародженим, дітям, підліткам, дорослим пацієнтам молодого віку

Добову дозу слід приймати в 1 прийом, після їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Застосування препарату з профілактичною метою

Для лікування зобу у новонароджених в більшості випадків досить 2-4 тижні; у дітей, підлітків і дорослих

2.4.8. Побічна дія

При профілактичному застосуванні Йодбаланса, а також при терапевтичному застосуванні у новонароджених, дітей і підлітків побічних дій, як правило, не спостерігається.

2.4.9. Протипоказання

виражений тиреотоксикоз;

прихований тиреотоксикоз (при застосуванні в дозах більше 150 мкг/сут);

герпетиформний дерматит Дюрінга;

токсична аденома, вузловий зоб при застосуванні в дозах більше 300 мкг/сут (за винятком передопераційної терапії з метою блокади щитовидної залози);

підвищена чутливість до йоду.

Йодбаланс не слід приймати при гіпотиреозі, за винятком тих випадків, коли розвиток останній викликано вираженим дефіцитом йоду.

Призначення препарату слід уникати при терапії радіоактивним йодом, за наявності або при підозрі на рак щитовидної залози.

2.4.10. Вагітність і лактація

При вагітності і в період грудного вигодовування потреба в йоді підвищується, тому особливо важливим є застосування Йодбаланса в достатніх дозах для забезпечення адекватного надходження йоду в організм (надходження йоду повинне бути не менше 200 мкг/сут).

Слід враховувати, що препарат у високих дозах (більше 1000 мкг/сут) добре проникає через плацентарний барєр і може викликати розвиток гіпотиреозу і зобу у плоду. Йод також виділяється з грудним молоком. Тому застосування препарату при вагітності і в період грудного вигодовування можливо тільки в дозах, що рекомендуються.

2.4.11. Особливі вказівки

Слід враховувати, що на тлі терапії препаратом у хворих з нирковою недостатністю можливий розвиток гіперкаліємії.

2.4.12. Передозування

При тривалому призначенні препарату у високих дозах (більше 300 мкг/сут) можливий розвиток йод-індукованого гіпертиреозу (особливо у немолодих пацієнтів, за наявності вузлового зобу або токсичної аденоми).

При терапії препаратами йоду в дуже високих дозах (більше 1000 мкг/сут) в окремих випадках можуть розвиватися що викликаються йодом зоб і гіпотиреоз.

Хронічне передозування може привести до розвитку йодизму (металевий присмак в роті, набряк і запалення слизистих оболонок /ринит, конюнктивіт, гастроентерит, бронхит/, зігріваючи висип, дерматит, набряк слинних залоз, підвищення температури, дратівливість).

2.4.13. Лікарська взаємодія

Ефективність лікування тиреостатиками при одночасному прийомі препаратів йоду знижується.

Перхлорат і тіоціонат калія пригнічують поглинання йоду щитовидною залозою.

Прийом препаратів йоду у високих дозах і одночасне призначення калійзберігаючих діуретиків може привести до розвитку гіперкаліємії.

Одночасне призначення препаратів йоду у високих дозах і препаратів літію сприяє розвитку зобу і гіпотиреозу.

2.4.14. Умови і терміни зберігання

Препарат слід зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі від 15° до 30°С. Термін придатності - 3 року.

2.5. Йодид

2.5.1. Міжнародна і хімічна назви: Potassium iodide, калію йодид (рис. 10)

2.5.2. Основні физико-хімічні властивості: пігулки білого з жовтуватим відтінком кольору с плоскою поверхнею и фаскою

2.5.3. Склад: одна таблетка містить 130,8 мкг чи 261,6 мкг калію йодиду, що відповідає 100 мкг чи 200 мкг йоду;

2.5.4. Допоміжні речовини: цукор молочний, целюлоза мікрокристалічна, магнію карбонат основний, поливинилпирролидон, натрію тіосульфат, аэросил, магнію стеарат.

2.5.5. Форма випуску: Пігулки.

2.5.6. Фармакотерапевтична група

Препарати йоду, які використовуються при захворюваннях щитовидної залози.

2.5.7. Фармакологічні властивості

Препарат неорганічного йоду. При використанні таблеток Йодид-Фармак^® усувається дефіцит йоду і відновлюється порушений синтез тиреоїдних гормонів. Під впливом надлишку йодидів (який виникає за рахунок калію йодиду) гальмується біосинтез тиреоїдних гормонів, їхнє вивільнення з тиреоглобуліну, знижується чутливість щитовидної залози до тиреотропного гормону гіпофіза і блокується його секреція.

2.5.8. Фармакокінетика

Калія йодид добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті протягом 2 годин. Відрізняється високою біодоступністю, яка складає майже 100%. Калія йодид розподіляється головним чином в щитовидній залозі, а також в шлунку, слинних і молочних залозах. В період лактації у жінок концентрація йодиду в слині, шлунковому соці і молоці складає 30% концентрацій в плазмі крові. Виводиться з організму в основному нирками, а також через травний тракт, молочні і потові залози.

2.5.9. Показання до застосування

профілактика зобу при дефіциті йоду в навколишньому середовищі, під час вагітності;

профілактика рецидивів зобу, обумовленого дефіцитом йоду, після закінчення курсу медикаментозної терапії або після його хірургічного лікування;

підготовка до операції при виражених формах тиреотоксикозу;

лікування зобу, обумовленого дефіцитом йоду, у новонароджених, дітей і підлітків.

2.5.10. Спосіб застосування і дози

Таблетки Йодид-Фармак^® приймають після їжі. Для профілактики роздратування шлунково-кишкового тракту препарат запивають молоком, чи киселем солодким чаєм. Призначення препарату з профілактичною метою проводиться протягом декількох чи місяців років, іноді -- протягом життя. У дітей і підлітків курс лікування триває від 6 до 12 місяців. Тривалість призначення препарату визначає лікар.

Для профілактики розвитку зобу при дефіциті йоду рекомендуються наступні дози:

новонародженим і дітям -- по 50-100 мкг йоду в добу;

підліткам і дорослим -- по 100-200 мкг йоду в добу;

вагітним жінкам і матерям, що годують грудьми, -- по 150-200 мкг йоду в добу.

Після медикаментозного лікування йоддефицитного зобу призначають 100-200 мкг йоду в добу;

після оперативного лікування зобу у новонароджених, дітей і підлітків -- 100-200 мкг йоду в добу.

Тривалість прийому пігулок Йодід-фармак обмежується можливістю розвитку явищ йодизму або роздратування шлунку, тому після 5-6 днів лікування рекомендується зробити перерву на 2-3 дні. Лікар може змінити дозування препарату.

2.5.11. Побічна дія

Розвиток побічних ефектів маловірогідний. За наявності великих автономних функціонально активних ділянок в щитовидній залозі у випадках призначення добової дози йоду, яка перевищує 150 мкг, не виключається можливість розвитку гіперфункції щитовидної залози. Можливі явища йодизму (нежить, кропивянка, набряк Квінке), реакції гіперчутливості (шкірні реакції, еозинофилия, в дуже окремих випадках -- шок). Іноді спостерігаються неприємні відчуття в надчеревній області. У одиничних випадках спостерігаються тахікардія, тремор, підвищена дратівливість, безсоння, значне потовиділення, діарея (переважно у пацієнтів старше 40 років).

2.5.12. Протипоказання

підвищена чутливість до йоду;

герпетиформний дерматит (синдром Дюрінга-брокка);

аденоматозний зоб, автономна аденома;

нефрит, нефроз;

геморагічний діатез;

шкірні захворювання: кропивянка, фурункульоз, угрі, піодермія;

туберкульоз легенів;

виражена гіперфункція щитовидної залози;

латентна гіперфункція щитовидної залози (при дозах йоду понад 150 мкг в добу);

вагітність і годування грудьми (при дозах йоду понад 1000 мкг в добу).

2.5.13. Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Дефіцит йоду підвищує, а його надлишок знижує реакцію на тиреостатичну терапію у пацієнтів з гіперфункцією щитовидної залози. Тому в період, передуючий даній терапії і під час лікування гіперфункції щитовидної залози, потрібно, по можливості, уникати призначення яких-небудь препаратів йоду.

Засвоєння йоду щитовидною залозою пригноблюється перхлоратом і тіоціанатом (при концентраціях в крові, що перевищують 50 мг/л), посилюється тиреотропним гормоном.

Калія йодид попереджає накопичення радіоактивного йоду щитовидною залозою і забезпечує її захист від дії радіоактивного опромінювання.

При одночасній високодозній терапії таблетками Йодид-Фармак^® і калійзберігаючими діуретиками можливий розвиток гіперкаліємії, із препаратами літію -- розвиток зоба і гіпотиреозу.

З алкалоїдами і солями важких металів калія йодид утворює нерозчинні сполуки.

У поєднанні з анаприлином пігулки Йодід-фармак можна застосовувати для передопераційної підготовки хворих тиреотоксикозом.

2.5.14. Передозування

При застосуванні препарату в дозі 300-1000 мкг в добу може розвиватися гіпертиреоз (особливо у пацієнтів літнього віку і за наявності вузлового або дифузного токсичного зобу), роздратування органів шлунково-кишкового тракту (діарея, неприємні відчуття в надчеревній області) і явища йодизму (нежить, кропивянка, набряк Квінке). При вживанні препарату в дозах понад 1000 мкг в добу може розвинутися викликаний йодом зоб і, відповідно, гіпотиреоз. В цьому випадку застосування препарату припиняють, призначають симптоматичну терапію. У разі гострого отруєння проводять заходи загальної детоксикації (промивання шлунку, прийом послаблюючих засобів і ентеросорбентів).

2.5.15. Особливості застосування

Жінкам у період вагітності і годуванні грудьми препарат призначають тільки в рекомендованих дозах, тому що йод, проникаючи через плаценту у материнське молоко, може привести до формування в дитини гіпотиреозу і зобу. У пацієнтів з нирковою недостатністю на фоні лікування таблетками Йодид-Фармак^® може розвиватися гіперкаліємія. Якщо в немовляти після курсу лікування тривалістю 2-4 тижня з приводу зоба, обумовленого дефіцитом йоду, не спостерігається зменшення зобу, то можлива інша етиологія захворювання, не повязана з недостатністю йоду.

2.5.16. Умови і терміни зберігання

Зберігати в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці, при температурі не вище +25^оС^.

2.5.17. Умови відпуску: За рецептом.

2.5.18. Упаковка

По 10 пігулок в контурній упаковці.

По 5 або 10 контурних упаковок в картонну пачку.

Розділ 3. Аналіз препаратів, що містять Йод

3.1. Контроль якості препаратів йоду згідно АНД

3.1.1. Підготовка до аналізу

Екстракція у воді

5 таблеток розтирають у ступці. Змішують з 8 мл води, збовтують протягом 15 хв. (механічно) у центрифужной пробірці на 10 мл, закритою пластиковою пробкою. Потім центрифугують протягом 10 хв.

Розчин зливають, знову додають 8 мл. води та другий раз збовтують протягом 15 хв., знову центрифугують.

Потім знову зливають розчин і втретє повторюють збовтування та центрифугування.

Отриманий розчин доводять водою до 50 мл.

Екстракція у розчині HNO₃

З початку готують 0,02% розчин HNO₃: до 500 мл дистильованої води додають 0,1 мл HNO₃ концентрованої.

5 таблеток розтирають у ступці. Змішують з 20 мл 0,02% розчину HNO₃, збовтують протягом 10 хв. (механічно) у трьох центрифужних пробірках на 10 мл, закритих пластиковою пробкою. Таблетка повністю розчиняється.

Отриманий розчин доводять водою до 30 мл.

3.1.2. Методи аналізу зазначені у АНД

Метод потенціометрії.

Титрують розчином нітрата срібла 0,001 моль/л, індикаторний електрод - комбінований срібний електрод.

Розрахунок результатів аналізу:

V x K x 126,9 = мкг Йодида Калия

де:

V - кількість 0,001 моль/л розчину нітрата срібла, використаного для титрування випробуваного розчину, мл

K - виправочний коефіцієнт розчину нітрата срібла 0,001 моль/л

126,9 - атомна маса Йоду

Метод рідинної хроматографії.

Колонка:LiChroCart патрон для ВЕРХ 250 мм х 4 мм (внутр. діаметр)

Нерухома фаза:LiChrospher 60 RP select В, 5 мкм

Рухома фаза:15% метанолу R/85% фосфатного буферного розчину рН 7,0 (0,067 моль/л) R .

До цієї суміші додають 1,70 г тетрабутиламонію гідросульфату R (що відповідає 0.005 моль/л).

Швидкість потоку:1,1 мл/хв

Температура:20 - 25^оС

Виявлення:УФ детектор - 212 нм

Випробовуваний розчин:

20 пігулок подрібнюють в порошок. В колбу Ерленмейєра на 50 мл вносять наважку субстанції пігулки, що відповіднає 0,26 мг калія йодиду, додають 10,0 мл води R і піддають обробці в ультразвуковій бані протягом 15 хвилин. Після охолоджування центрифугуют на протязі не менше ніж 20 хвилин при швидкості 5000 хв^-1.Одержаний прозорий надосадочний розчин (200 мкл) хроматографують.