Таблица 3.Данные оптимальных условий реакции аминосоединений с реактивом

В мерную колбу емкостью 25 мл переносили 0,1, 0,2…1,0 мл 0,1% водного раствора препарата, прибавили 1 мл этанола, 3 мл реактива, довели водой до метки, и спустя 5 мин, измеряли величину светопогашения с помощью фотоэлектроколориметра.

При количественном определении ацефена в субстанции точную навеску его (около 0,05 г) помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, растворяют препарат в воде и водой доводят до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл вносят 0,4 мл полученного раствора и анализируют аналогично построению калибровочного графика. Концентрацию ацефена рассчитывают с помощью углового коэффициента. Проводят 8 параллельных анализов препарата и полученные данные математически обрабатывают. Данные опытов представлены в табл. 4.

Относительная погрешность анализа равна 1,52% [20].

Табл. 4. Результаты анализа ацефена

6.2.1 Фотометрический метод определения ацефена [21]

Описан фотометрический метод определения диметиламиноэтиловогоэфира n-хлорофеноксиуксусной кислоты (I), основанный на превращении этого вещества в гидроксамовую кислоту и последующем определении в виде окрашенного комплекса с Fe(3+).

К 4мл водного раствора пробы (0,05-5мг/мл) прибавляют 1мл раствора 27,6г NH₂OH_5*HCl в 100мл воды и 1мл раствора 25г NaOH в 100мл воды, оставляют на 5минут при определении I. Затем к 1мл смеси прибавляют 1мл 2н HCl и 0,5мл 0,37М раствора FeCl₃ в 0,1н HCl и измеряют ОП раствора при 490Нм. Окраска устойчива 30 минут. Продукты разложения I определению не мешают.

6.3 Фармакопейный анализ пиридитола (энцефабола)

Состав и форма выпуска: таблетки покрытые оболочкой желтого цвета, 100 мг, №50, №100. действующее вещество: пиритинола гидрохлорид - 100 мг; суспензии для внутреннего применения, 4 г. флакон 200 мл, №1.

Действующее вещество: пиритинола гидрохлорид - 4 г.

Белый или белый со слегка мутноватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

Фармакологические свойства

Энцефабол - ноотропный препарат. Улучшает патологически сниженные обменные процессы в мозговой ткани, что обусловлено повышением усвоения и метаболизма глюкозы, обмена нуклеиновых кислот, а также с повышением высвобождения ацетилхолина и активации холинергических процессов. Энцефабол стабилизирует клеточные мембраны и улучшает их функцию за счет подавления активности лизосамальных ферментов и предотвращение образования свободных радикалов. Энцефабол улучшает реалогические свойства крови: повышает эластичность эритроцитов и текучесть крови, увеличивает содержание АТФ в мембране ретроцитов. При применении энцефабола усиливается кровоток и повышается потребление кислорода в ишемизированных зонах мозга, а также активируется обмен глюкозы в участках, где ранее определялись ишемические повреждения. На ЭЭГ усиливается альфа-ритм при одновременном снижении тета-и дельта-ритмов. Энцефабол способствует повышению умственной работоспособности, улучшению памяти, повышению способности к обучению.

После приема внутрь препарат быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет всреднем 85% (76-93%). Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь 100 мг энцефабола составляет 30-60 минут. Связывание с белками плазмы крови - 20-40%. Быстро метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Выводится в основном с мочей в виде метобалитов; около 5% - с калом. Наибольшая часть дозы выводится уже в первые 4 часа после приема. За первые сутки выводится около 74% дозы. Период полувведения составляет в среднем 2,5 часа. После многократных приемов внутрь комуляции препарата в организме не наблюдается. Препарат проникает через ГЭБ. Пиритинол и его метаболиты накапливаются преимущественно в сером веществе мозга. Перитинол проникает через плацентарный барьер, в значительном количестве в грудное молоко.

Показания

Симптоматическая терапия деменции, обусловленная органическими причинами (первичная дегенеративная деменция, деменция сосудистого генеза), при наличии таких проявлений, как нарушения памяти, мышления, снижение концентрации внимания, повышенная утомляемость, дефицит побуждений и мотиваций, аффективные нарушения; посттравматическая энцефалопатия; состояние после перенесенного нарушения мозгового кровообращения, энцефалита, интоксикации.

Применение

Дозу устанавливают индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на лечение. Средняя доза для взрослых составляет 200 мг - 2 таблетки по 100 мг или 10 мл суспензии (2 столовые ложки). Кратность назначения - 3 раза в сутки.

Детям в зависимости от показаний назначают в суточной дозе 50-30 мг; кратность приема - 3 раза в сутки.

Клиническое улучшение может наблюдаться через 2-4 недели, однако оптимальный эффект проявляется через 6-12 недель. В некоторых случаях продолжительность курса лечения может превышать 12 недель. Препарат принимают во время или после еды. Таблетки проглатывают целиком, запивая жидкостью. Пациентам с нарушениями сна, а также детям при повышенной возбудимости не рекомендуется принимать препарат вечером.

Противопоказания

Абсолютные - повышенная чувствительность к перитинолу, к фруктозе (для препарата в форме суспензии); относительные - выраженные нарушения функций печени и / или почек; выраженные изменения состава периферической крови; диффузные болезни соединительной ткани; миостения; пузырчатка; повышенная чувствительность к пеницилламину.

Особые указания

У пациентов с ревматоидным артритом и другими хроническими заболеваниями суставов наблюдается повышенная чувствительность к соединениям в состав которых входит SH - группа, в том числе к пиритинолу. У этих пациентов повышен риск возникновения реакций гиперчувствительности и нарушений функций печени, возможны протеинурия, иногда - нефротический синдром; редко - эозинофелия, тромбоцитопения, лейкопения (в отдельных случаях вплоть до агранулоцитоза), повышенное содержание в крови антинуклиарных антител; в отдельных случаях - отслоение ногтей, одышка, мышечная слабость, парестезия, полимеозит, холестаз, гепотит, гематурия, появление в крови LE-клеток, аутоиммунный гипогликемический синдром; при применении суспензии возможны реакции гиперчувствительности на алкил-4-гидроксибензоата (парабены), входящие в ее состав; в отдельных случаях - артралгия, плоский лешай, пемфегоидные реакции, выпадение волос. При лечении этого контингента больных необходим систематический контроль общего анализа крови, мочи, функционального состояния печени, иммунологических показателей.

Назначение энцефабола в период кормления грудью возможно только по строгим показаниям. В специальных ограниченных клинических испытаниях по применению перитинола у беременных и новорожденных повреждающее действие и какие -либо побочные эффекты препарата не выявлены. Однако решение о применении пиритинола в период беременности и кормления грудью следует принимать только после тщательной оценки его терапевтической целесообразности.

Взаимодействия

Энцефабол усиливает побочные эффекты пеницилламина, препаратов золота и сульфосалозинов.

Передозировка

Случаи отравления энцефабола неизвестны. При развитии возбуждения в результате передозировки проводят симптоматическое лечение.

7. Таблица препаратов

70

Терминологический словарь

Гериатрия - медицинская дисциплина, занимающаяся изучением особенностей заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста и их лечением.

Геронтология - наука, изучающая биологические механизмы и процессы, обуславливающие и сопровождающие старение живых существ, а также способы замедления старения и увеличения продолжительности жизни.

Гиперкинез - тип расстройств, характеризующийся избыточными непроизвольными движениями.

Синдром астенизации - синдром, появляющийся в результате атрофии мышц и увеличения количества жировой ткани, нарушаются обменные процессы, изменяется состояние центральной нервной системы. Выражается быстрой утомляемостью, эмоциональной неустойчивостью, обидчивостью, склонностью к конфликтам.

Парез - частичная утрата произвольных движений. Развивается при заболеваниях головного и спинного мозга, а также периферических нервов.

Аффективные расстройства - расстройства, связанные с нарушением настроения. Их разделяют на маниакальные и депрессивные состояния.

Для маниакальных состояний характерно повышенно радостное настроение, стремление к деятельности, ускорение темпа мышления.

Для депрессивного состояния типично пониженное, тоскливое настроение, замедление мышления.

Дисфория - периодические расстройства настроения - состояние тоскливой злобности, придирчивости, беспокойства, агрессивности или приподнятости, оживления, веселости. Замещают судорожный припадок, разряжают скопившееся болезненное напряжение, и называют психическими эквивалентами эпилепсии.

Катаракта - помутнение хрусталика глаза, который приводит к ухудшению зрения.

Шизофрения - психическая болезнь с тенденцией к хроническому течению. Причина болезни неизвестна, нередко отмечается наследственная передача.

Атаксия - тип двигательного расстройства, при котором нарушается координация движений.

Серотонин - медиатор, выделяющиеся при торможении всех отделов центральной нервной и периферической системы, суживает сосуды и угнетает центральную нервную систему.

Микседема - состояние, развивающееся в результате снижения или полного выпадения функции щитовидной железы. Может возникать в результате нарушений внутриутробного развития или внутриутробной инфекции, реже в результате воспаления щитовидной железы, ее травмы.

Гипотензивные средства - лекарственные вещества, понижающие артериальное давление. Снижают тонус кровеносных сосудов, что ведет к их расширению и, т. о., к уменьшению артериального давления.

Гипотензия, гипотония - термины, используемые в биологии и медицине для обозначения пониженного уровня давления жидкости (крови, лимфы) в сосудах и снижения напряжения мышц.

Глюкокортикоиды - гормоны коры надпочечников, влияющие прежде всего на углеводный, белковый и жировой обмен: гидрокортизон, кортизон и кортикостерон.

Абстиненция - состояние, возникающее в результате резкого прекращения введения веществ, вызывавших наркоманическую зависимость.

Астенический синдром - состояние, проявляющееся повышенной утомляемостью и истощаемостью, ослаблением или утратой способности к продолжительному физическому и умственному напряжению.

Генез - происхождение какой - либо структуры в онтогенезе или филогенезе.

Дисфункция - нарушение функции системы, органа или ткани организма, выражающееся неадекватностью реакции на действие раздражителей.

Вегетативный - относящийся к вегетативной нервной системе.

Гематоэнцефалический барьер - (гемато + аналит.encephalon - головной мозг) гистогематический барьер между кровью, с одной стороны, и цереброспинальной жидкостью и нервной тканью с другой.

Вертебрально - базилярная недостаточность - недостаточность кровообращения в системе позвоночных и базилярной артерий, возникающая при их стенозе с недостаточностью коллатерального кровообращения, аномалиях развития артерий, при остеохондрозе шейного отдела позвоночных; характеризуется преимущественно симптомокомплексом повторных преходящих нарушений кровообращения в стволе головного мозга (системным головокружением, атаксией при ходьбе).

Инсомния - (бессонница, ансомния, агрипния, диссомния) - расстройство сна, проявляющееся нарушением засыпания, прерывистым, поверхностным сном или преждевременным пробуждением.

Гипоманиакальное состояние (гипомания) - состояние, характеризующееся легко выраженными признаками маниакального синдрома в форме оптимистически - радостного настроения, повышенного самочувствия, стремления к деятельности, в некоторых случаях сопровождается повышением трудоспособности.

Дофамин (окситирамин) - биологически активное вещество из группы пирокатехинаминов, представляющее собой продукт декарбоксилирования 3-4-диоксифенилаланина; возможный медиатор центральной нервной системы.

Гипобулия - состояние психики, характеризующееся снижением желаний и побуждений к деятельности.

Литература

1. Машковский М.Д, Лекарственные средства,-Вильнюс:1994г.

2. Машковский М.Д, Лекарства ХХ века, - М.:1998г

3. Фармакология ноотропов: сборник трудов под редакцией А.В.Вальдмана. 1989г. Статья “Экспериментальная психофармакология ноотропов, Т.А. Воронина”

4. Максимович Я.Б, Гайденко А.И, Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств, - К.:1988г.

5. Машковский М.Д, Фармакология и токсикология, - М.:1988г.

6. Мосолов С.Н, Основы психофармакотерапии, - М.:1996г.

7. Филипп Дж. Яничак, Джон М. Дэвис, Шелдон Х. Прескорн, Фрэнк Дж. Айд Мл, Принципы и практика психофармакотерапии, - К.:1999г.

8. Машковский М.Д, Лекарственные средства, - М.:2000г. Часть1.

9. Гусев Е.И, Дробышева Н.А, Никифоров А.С, Лекарственные средства в неврологии, - М.:1998г

10. Лоуренс Д. Р, Бенитт П.Н, Клиническая фармакология, - М.:1991г. Том 2.

11. Влох І.Й., Михняк С.І., Сувало Б.П, Довідник з терапії психічних захворювань

12. Фармакологія под. ред. І. С.Чекмана, К.:Вища школа, 2001.

13. В.П. Шамшин, В.Г. Воронин, Синтез карбамазепина и его антиалкагольное действие // Химко-фармацевтический журнал. - 1987,-т21, -№6.- с 711-716.

14. А..Г. Байчиков, М.В.Рубцов, Синтетические химико-фармацевтические препараты, - М.:Медицина, 1971.

15. Синтез углерод - 14- и меченой тритием 4-амино-3-(4-хлорфенил) бутановой кислоты (Баклофена).Kung W., Faigle J.W.,”J.Labelled Compounds and Radiopharm.”, 1983, 20, №2, 213 - 231

16. Популярная медицинская энциклопедия, - М.:Советская Энциклопедия,1979. - 704 с.

17. http://powerlifting.nm.ru/sait/farma/steroid/nootoropil.htm

18. Международная фармакопея , 1981. Т 3.

19. Энциклопедический словарь медицинских терминов, М.:Советская энциклопедия, 1983.

20. Быкова В.В, Количественное определение сиднофена и ацефена на основе их реакций с фосфовольфрамовой кислотой// Исследование лекарственных веществ и обеспечение ими населения. - Свердловск: 1983. - с 79-82.

21. Метод определения некоторых ЛВ, содержащих сложноэфирные группировки. Bajgar I, Patocka I, Vachek I. “Cs. farm.», 1974, 23. - №9 - с.370-372.

22. Копилевич В.М. и др. А.с.325232 СССР// Открытия. - 1972-№3.