|
онтрольные замеры производятся таким же образом и в такой же период, как и при начальной фазе, каждые три месяца. К концу второй фазы полученные данные должны свидетельствовать о том, что система будет постоянно производить воду требуемого качества. На основании полученных результатов должна быть составлена эксплуатационная характеристика системы.
Эксплуатационная характеристика должна включать те же калибровочные инструменты, что и операционная характеристика, утвержденные СОИ на каждый метод, операцию, работу всей системы, а также любую специфическую задачу при получении воды в данной системе.
Приводятся все тесты, показывающие соответствие воды требованиям нормативной документации по химическим показателям, микробному загрязнению, температуре, давлению, скорости потока, объему, пирогенности.
В результате третьей фазы оценки должны быть получены гарантии того, что если система будет работать в соответствии с инструкциями на протяжении большого периода времени (1 года), она будет в состоянии постоянно производить воду необходимого качества. Любые изменения в качестве исходной воды, которые могут нарушить нормальное функционирование, и особенно качество конечного продукта, должны выявляться именно на этой стадии оценки.
Контрольные замеры производятся в обычном порядке и с установленной частотой.
Для систем производства воды для инъекций контрольные замеры следует проводить ежедневно и по крайней мере из одной точки потребления; все точки потребления вместе при этом проверяются раз в неделю.
Таким образом, при валидации системы необходимо доказать, что система позволяет получать воду требуемого качества в течение 20-30 последовательных дней, а также в течение 1 года.
В результате валидации получают, во-первых, необходимые данные для разработки инструкций; во-вторых, данные, показывающие, что система в состоянии постоянно производить воду, отвечающую необходимым характеристикам, а также данные, показывающие, что сезонные изменения исходной водопроводной воды не влияют на работу системы или качество конечного продукта.
Заключение
В данной курсовой работе мы рассмотрели нормативные документы, регламентирующие производство и контроль качества воды, типы воды, возможные виды загрязнения питьевой воды, способы получения и очистки различных типов вод и установки, используемые для этого, хранение воды очищенной и воды для инъекций.
Вода занимает одно из самых важных мест в жизни человека, даже если он здоров, то не может просуществовать без нее более месяца. А если болен - ему требуются лекарственные препараты, большинство из которых приготовлено с применением воды того или иного типа.
Список используемой литературы
1. ГОСТ 17768-90 Лекарственные средства.
2. ГОСТ Р50766-95 «Помещения чистые. Классификация. Методы аттестации . Основные требования».М: Госстандарт России ,1995;
3. ГОСТ 12.3.002-75 «Процессы производственные. Общие требования безопасности»
4. Государственная фармакопея СССР - 10 изд. - М: Медицина ,1968-с 426,445,888;
5. Государственная фармакопея СССР- 11изд, Вып 2 , 1989 - с.183
6. Государственный регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник.1993 г.-с.307;
7. Муравьев И.А.Технология лекарств. Том 2-М: Медицина,1980-с.687;
8. ОСТ 42-505-96»Продукция медицинской промышленности «.Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки , согласования и утверждения.
9. ОСТ 42-510-98.Правила организации производства и контроль качества лекарственных средств GMP.
10. ОСТ 64-057-88 ССБТ. Оборудование для таблетируемых лекарственных средств. Требования безопасности.
11. ОСТ 64-7-472-83 ССБТ - Технологический процесс производства готовых лекарственных средств . Производство инъекционных растворов в ампулах. Требования безопасности.
12. Перечень ПДК ГН 2.15. 689-98 Предельно допустимые концентрации (ПДК)
13. Положение о единой системе организации работы по охране труда и технике безопасности в медицинской промышленности. Утверждено Министерством СССР 1984 г.
14. Положение о порядке разработки и содержании раздела
«Безопасная эксплуатация производства «технологический регламент РД 09-251 - 98.
15. Правила безопасности для производств фитохимических препаратов , инъекционных растворов в ампулах , таблетированных лекарственных форм .
16. Розенцвейг. П. Э.; Сандер. Ю. К. Технология лекарств и галеновых препаратов. Ленинград 1967г .
17. Сан Пин 2.1.4.544-96.Требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников.
18. Сан Пин 2.1.4.559-96.Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества.
19. Тарасевич. Л. А. Медуницин Н. В.:Методические рекомендации МУ 78-113.Приготовление воды очищенной и воды для инъекций. Москва 1988г.
Приложение 1.
Показатели качества воды очищенной и воды для инъекций по ФС-2619-97 и ФС-2620-97.
|
|
Показатели
|
Единицы
измерения
|
Вода очищенная
|
Вода для инъекции
|
|
|
Внешний вид
|
|
Бесцветная
|
Бесцветная
|
|
|
|
прозрачная
жидкость без запаха и вкуса
|
прозрачная жидкость без запаха и вкуса
|
|
|
РН
|
|
5,0-7,0
|
5,0-7,0
|
|
|
Сухой остаток
|
%, j
|
<0,001
|
<0,001
|
|
|
Восстанавливающие
вещества
|
|
По методу ФС-2619-97
|
По методу ФС-2619-97
|
|
|
Диоксид углерода
|
|
По методу ФС-2619-97
|
По методу ФС-2619-97
|
|
|
Нитраты и
нитриты
|
мг/мл
|
О.0002**
|
<0.0002**
|
|
|
Аммиак
|
мг/мл
|
<0,0002
|
<0,0002
|
|
|
Хлориды
|
мг/мл
|
<0.0001*
|
<0.0001*
|
|
|
Сульфаты
|
мг/мл
|
0.003*
|
<0.003*
|
|
|
Кальций
|
мг/мл
|
<0.0035*
|
<0.0035*
|
|
|
Тяжелые металлы
|
мг/мл
|
<0.0005
|
<0.0005
|
|
|
Микроорганизмы
|
ед./мл
|
<100
при отсутствии
бактерий
|
<100
при отсутствии
бактерий
|
|
|
|
семейства Enterobacteriacea,
|
семейства Enterobacteriacea,
|
|
|
|
Staphylococcus
|
Staphylococcus
|
|
|
|
aureus, Pseudomonas
|
aureus, Pseudomonas
|
|
|
|
aeruginosa.
|
aeruginosa.
|
|
|
Пирогенность
|
|
|
не пирогенна (по
ГФ XI, вып. 2, с.
183)
|
|
|
* Указанна величина, соответствующая чувствительности метода по ГФ XI, вып. 1, с165.
** Указана величина в соответствии с Европейской Фармакопеей, использующей аналогичный метод для определения нитратов.
По ФС 42-2670-02 проводят испытания на :
сухой остаток 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при 100-105 градусов до постоянной массы, остаток не должен превышать ,001%.
восстанавливающие вещества : 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 минут; розовая окраска должна сохранятся;
диоксид углерода: при взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течении одного часа;
нитраты и нитрити: к 5 мл воды осторожно прибавляют 1мл свежеприготовленного раствора дифениламина ; не должно появляться голубого окрашивания;
тяжелые металлы: к 10 мл воды прибавляют 1мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида , перемешивают и оставляют на 1 минуту.
Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром около 1,5 см помещенной на белой поверхности не должно быть окрашивания.
Микробиологическая чистота: должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий испытания проводят в соответствии со статьей «испытание на микробиологическую чистоту».
Приложение 2. Аммиак: к 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора, содержащего 0 ,002 мг иона аммония в 1мл , 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива, которое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002 %) в препарате;
хлориды: к 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной ,
0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 минут. Не должно быть опалесценции;
сульфаты: к 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и 1мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 минут не должно быть помутнения;
кальций: к 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 минут не должно быть помутнения.
Сравнительная оценка требований к воде очищенной и к воде для инъекций отечественной и зарубежных Фармакопейных статей. Вода очищенная.
Требования к воде очищенной по ФС 42-2619-97 по большинству разделов совпадают с требованиями к аналогичной воде в Фармакопее США (USP ХХШ, 1995) и Европейской Фармакопее (ЕР, 2 1989, 1990 гг.). Совпадают такие показатели, как сухой остаток, сульфаты, восстанавливающие вещества. По хлоридам и аммиаку требования очень близки, по рН требования совпадают в отечественной ФС и USP, в ЕР вместо рН оценивается кислотность и щелочность.
Допустимое содержание по тяжелым металлам в ЕР в 5 раз меньше, чем в отечественной ФС, в USP условия анализа близки к условиям анализа в ГФХ1.
Диоксид углерода определяется в USP по аналогичной методике, в ЕР - не определяется.
Нитраты и нитриты в TJSP не определяются, в ЕР определяются по аналогичной методике.
Микробиологическая чистота в USP и ЕР в отличие от отечественной ФС не оценивается, однако данный показатель контролируется при производстве воды.
Вода для инъекций
Требования к воде для инъекций в ЕР и в USP соответствуют требованиям этих же Фармакопеи на воду очищенную, кроме того, вода оценивается по пирогенности или по содержанию эндотоксинов. Пирогенность оценивается в отечественной ФС и в ЕР, в USP оценивается содержание эндотоксинов.
В ЕР и USP включены также статьи на воду для инъекций стерильную. Данная статья относится к расфасованной продукции, которая контролируется по всем вышеперечисленным показателям на воду для инъекций, а также на стерильность и механические включения. В обеих Фармакопеях в данной воде увеличен допуск для сухого остатка. Кроме того, в ЕР несколько снижены требования по восстанавливающим веществам и хлоридам, по щелочности и кислотности, вместо пирогенности оценивается содержание эндотоксинов.
Отечественная ФС на воду для инъекций в ампулах в настоящее время пересматривается. ...........
Страницы: 1 | [2] |
|
